本文關鍵詞：肝臟特異性磁共振增強成像定量評價大鼠肝纖維化與肝功能

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【摘要】：目的：探討釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)動態(tài)增強磁共振成像(DCE-MRI)對于肝纖維化診斷的價值,并探討其與肝臟功能的關系,篩選肝纖維化與肝功能相關的特異性影像學生物標記物。方法：研究使用40只雄性SD大鼠,利用四氯化碳溶液腹腔注射法構建不同肝纖維化分期的大鼠肝纖維化模型(n=30),給藥時間分別為4周(n=14)、8周(n=8)、12周(n=8),對照組予腹腔注射等量生理鹽水(n=10),分別于4周、8周、12周時取出相應對照組與實驗大鼠行磁共振掃描。掃描采用臨床3.0T磁共振掃描設備(Siemens MAGNETOM Skyra3.0T)及16通道腕關節(jié)線圈,包括軸位平掃成像、快速動態(tài)增強掃描與肝膽期多期掃描、及肝膽期多期T1mapping成像。其中快速動態(tài)增強掃描采用快速TWIST-VIBE序列,每期掃描用時3s,共連續(xù)掃描60期,于第3期左右通過尾靜脈置管快速團注Gd.EOB-DTPA對比劑；肝膽期掃描采用單期TWIST-VIBE序列,于注射對比劑后每隔5min成像1次,共12期(60min); Tlmapping成像采用雙Flip Angel的 T1 3D VIBE 序列.利用Siemens后處理工作站處理圖像,獲取1)灌注相關參數,包括容量轉移常量(ktrans)、初始曲線下面積(AUC)、最大相對強化率(REma.)與達峰時間(Tmax)等；2)肝膽期信號一時間變化曲線相關參數,如3分鐘(RE3min)、20分鐘(RE20min).60分鐘(RE60min)的相對強化率(relative enhancement).RE減半的時間(TRE1/2)、60分鐘RE下降程度(REchange=RE3min-RE60min)等；3)Tlmapping圖像相關參數,如T1下降率(AT1%)、T1下降率恢復為最高值一半所需的時間(T△T%1/2)等。于掃描前行尾靜脈采血測ALT.AST.Alb.透明質酸(HA),于掃描后行吲哚菁綠(ICG)清除實驗獲得反映肝臟儲備功能的ICG十五分鐘潴留率(ICG R15),其后處死取病理評價肝纖維化病理分期。利用SPSS 21.0軟件對不同肝纖維化程度大鼠的上述參數進行單因素方差分析(one way ANOVA)并行多重比較(LSD),應用Pea rson相關性分析比較影像學參數與ICG R15的關系,應用受試者工作特性曲線分析(ROC)上述參數對于診斷肝纖維化的敏感性與特異性,P0.05具有統(tǒng)計學差異。結果：40只大鼠死亡11只,最終獲得肝纖維化病理學分期為SO期的大鼠10只,S1-2期(輕度肝纖維化)13只,S3-4期(重度肝纖維化)6只。隨著肝纖維程度的加重,灌注參數Ktran值、AUC、Ve逐漸減低,其中AUC、Ve在正常組與輕度肝纖維化間有顯著差異。相較于正常組與輕度肝纖維化組,重度肝纖維化的REmax顯著減低,Tmax、TRE1/2顯著延長,RE60min顯著增高,且REchange顯著減低,提示模型組對比劑攝入較正常組為少,對比劑排泌較對照組為慢。T△T%1/2在重度肝纖維化組明顯延長,與DCE肝膽期圖像結果相一致。在診斷重度肝纖維化時,REmax的ROC曲線下面積最大(0.958),其敏感性和特異性分別為100%和91.7%(臨界值為81.35%)。AUC在診斷輕度肝纖維化時的曲線下面積為0.796,在AUC9.27時,其敏感性與特異性分別為61.1%與100%。TRE1/2與ICG R15具有一定相關性(相關系數r=0.754,P=0.002),但尚需進一步驗證。血液學結果示ALT、AST、HA隨肝纖維化程度的加重而升高,其中LA在正常與輕度肝纖維間存在統(tǒng)計學差異(P=0.027)。結論：釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)動態(tài)增強磁共振成像(DCE-MRI)對于肝纖維化的診斷具有一定價值,其中灌注參數AUC對于診斷早期肝纖維化效果較好。TRE1/2與反應肝臟功能的ICG R15具有一定正相關性,該相關性是否準確還需進一步實驗驗證。
【關鍵詞】：肝纖維化 肝功能 磁共振成像 Gd-EOB-DTPA 影像學生物標記物
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2;R445.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 前言8-11
• 第一部分：GD-EOB-DTPA磁共振增強成像對大鼠肝纖維化診斷的研究11-38
• 實驗目的11
• 實驗材料與方法11-21
• 實驗結果21-32
• 一、不同分期大鼠肝纖維化模型的構建21-23
• 二、Gd-EOB-DTPA動態(tài)增強磁共振成像與病理學分期結果23-30
• 1. 灌注參數與病理學分期23-27
• 2. 肝膽期參數與病理學分級27-30
• 三、Tlmapping與病理學分期30-31
• 四、血清透明質酸與Gd-EOB-DTPA增強成像評價肝纖維化分期的比較31-32
• 討論32-37
• 一、大鼠肝纖維化模型的構建方法選擇32
• 二、Gd-EOB-DTPA動態(tài)增強磁共振成像評價病理學分級的討論32-36
• 1. 灌注參數與病理分期33-34
• 2. 肝膽期參數與病理學分期34-36
• 三、Tlmapping圖像參數評價病理學分期結果的討論36
• 四、透明質酸評價肝纖維化分期的討論36-37
• 結論37-38
• 第二部分：GD-EOB-DTPA磁共振增強成像對大鼠肝功能評價的研究38-46
• 實驗目的38
• 實驗材料與方法38-41
• 實驗結果41-43
• 一、ICG 15分鐘潴留率(ICG R15)測量方法的構建41
• 二、不同ICG 15分鐘潴留率水平與Gd-EOB-DTPA動態(tài)增強MR肝膽期參數比較分析41-42
• 三、不同ICG 15分鐘潴留率水平與Tlmapping成像參數比較分析42
• 四、不同病理分期的ICG 15分鐘潴留率(ICG R15)比較分析42-43
• 五、不同病理學分期血液學結果比較分析43
• 討論43-45
• 一、Gd-EOB-DTPA動態(tài)增強磁共振參數與ICG R15結果分析43-44
• 二、Tlmapping成像參數與ICG R15結果分析44-45
• 三、病理分期與ICG R15的比較及血液學結果分析45
• 結論45-46
• 參考文獻46-49
• 附錄一 英文縮略詞表49-50
• 綜述50-60
• 參考文獻56-60
• 致謝60-62

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