本文關(guān)鍵詞：生長抑素受體拮抗劑N-甲基-N-丙基哌嗪芴乙胺衍生物的制備

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【摘要】：目的：非肽類生長抑素受體(Somatostatin Receptors, SSTR)拮抗劑N-甲基-N-丙基哌嗪芴乙胺衍生物對SSTR陽性表達(dá)的腫瘤具有高親和性和高選擇性,至今尚未見到有關(guān)對其進(jìn)行放射性標(biāo)記的研究。本文根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點,選取適合進(jìn)行正電子放射性核素標(biāo)記的N-甲基-N-丙基哌嗪芴乙胺衍生物進(jìn)行合成,為將來進(jìn)一步合成正電子放射性核素標(biāo)記的靶向SSTR陽性腫瘤的分子探針奠定基礎(chǔ)。方法：合成方法主要分兩大模塊：第一模塊是芴乙酰胺的合成,另一模塊是哌嗪衍生物的合成,兩大模塊進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到產(chǎn)物N-甲基-N-丙基哌嗪芴乙胺衍生物。針對合成產(chǎn)物共設(shè)計了三種不同的合成方法,分別是“先偶聯(lián)后甲基化法”、“還原胺甲基化偶聯(lián)法”、“先甲基化后偶聯(lián)法”�！跋扰悸�(lián)后甲基化法”是上述兩個模塊先進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),偶聯(lián)產(chǎn)物連接單甲基基團(tuán)而得到目標(biāo)產(chǎn)物；“還原胺甲基化偶聯(lián)法”是先將模塊一經(jīng)過還原所得的化合物4(2-(9-氫-芴-9-基)乙基-1-胺)進(jìn)行單甲基化反應(yīng),再與模塊二哌嗪衍生物進(jìn)行偶聯(lián)而得到目標(biāo)產(chǎn)物；“先甲基化后偶聯(lián)法”是先從模塊一原料芴乙酸合成酰胺反應(yīng)中先連上單甲基基團(tuán),經(jīng)過還原反應(yīng)得到化合物12(2-(9-氫-芴-9-基)N-甲基乙基-1-胺),再與模塊二哌嗪衍生物進(jìn)行偶聯(lián)而得到目標(biāo)產(chǎn)物。結(jié)果：前體3-((2-(9-氫-芴-9-基)乙基)(甲基)氨基-1-(4-(4-硝基苯基)環(huán)己基)丙基-1-酮的合成：方案一雖然成功合成了N-甲基-N-丙基哌嗪芴乙胺衍生物前體,但因偶聯(lián)副產(chǎn)物的生成,導(dǎo)致了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率較低,且目標(biāo)產(chǎn)物與副產(chǎn)物較難進(jìn)行分離,后期標(biāo)記有較大困難。方案二在實際操作中化合物4(2-(9-氫-芴-9-基)乙基-1-胺)不能成功連接上單甲基基團(tuán),而無法進(jìn)行下一步反應(yīng),方案二不可行。方案三成功合成前體藥物,該方法步驟簡單,易于實現(xiàn),它既確保了單甲基基團(tuán)結(jié)構(gòu)的連接,又提高了產(chǎn)率及合成效率,是最佳合成方案。標(biāo)準(zhǔn)品3-((2-(9-氫-芴-9-基)乙基)(甲基)氨基-1-(4-(4-氟基苯基)環(huán)己基)丙基-1-酮的合成：依據(jù)方案三的合成路線共四步反應(yīng),目前已完成至第三反應(yīng)步驟。結(jié)論：已成功合成前體3-((2-(9-氫-芴-9-基)乙基)(甲基)氨基-1-(4-(4-硝基苯基)環(huán)己基)丙基-1-酮；標(biāo)準(zhǔn)品3-((2-(9-氫-芴-9-基)乙基)(甲基)氨基-1-(4-(4-氟基苯基)環(huán)己基)丙基-1-酮的合成已完成至第三步驟反應(yīng),為下一步正電子放射性核素標(biāo)記的靶向SSTR陽性腫瘤的分子探針奠定基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：生長抑素受體 拮抗劑 衍生物 甲基化 偶聯(lián)反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.44
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 引言7-9
• 第一章 文獻(xiàn)研究9-16
• 1.1 生長抑素9-10
• 1.2 生長抑素受體與腫瘤10-11
• 1.3 肽類與非肽類生長抑素類似物的進(jìn)展11-12
• 1.4 放射性核素標(biāo)記生長抑素受體示蹤劑12-14
• 1.5 討論與展望14-16
• 第二章 實驗研究16-44
• 2.1 前言16
• 2.2 實驗試劑、材料與儀器16-18
• 2.2.1 實驗試劑16-17
• 2.2.2 實驗材料17
• 2.2.3 實驗儀器17-18
• 2.3 實驗合成步驟及結(jié)果18-37
• 2.3.1 第一種合成思路—“先偶聯(lián)后甲基化法”18-29
• 2.3.2 第二種合成思路—“還原胺甲基化偶聯(lián)法”29-33
• 2.3.3 第三種合成思路—“先甲基化后偶聯(lián)法”33-37
• 2.4 實驗小結(jié)37-38
• 2.4.1 前體的合成37
• 2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)品的合成37-38
• 2.5 實驗討論與展望38-44
• 2.5.1 藥物化學(xué)合成實驗的討論38-43
• 2.5.2 存在的問題及展望43-44
• 結(jié)語44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 附錄50-67
• 附錄1:英文縮略語50-52
• 附錄2:碩士期間研究的其它實驗52-55
• 附錄3:綜述55-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 在校期間發(fā)表論文情況67-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：887833