本文關鍵詞：氟錳酸鉀納米晶作為磁共振造影劑的腫瘤靶向成像與治療研究

  更多相關文章： 氟錳酸鉀納米晶 磁共振成像 造影劑 生物相容性 腫瘤 藥物輸運

【摘要】：在過去幾十年中,納米醫(yī)學的飛速發(fā)展大大豐富了診斷與治療技術。作為一個典型實例,磁性納米粒子逐漸發(fā)展成為新一類的MRI診斷試劑,其中部分正走向臨床試驗階段。順磁的錳類造影劑由于其明顯的優(yōu)勢如低毒、弛豫效率高等,已經(jīng)逐漸成為磁共振造影劑研究的熱點,但其距離臨床還有一定的距離。本碩士論文主要研究將鈣鈦礦結構的KMnF3納米晶發(fā)展為高效低毒的MRI造影劑,應用于腫瘤的診斷和載藥治療。研究內(nèi)容包括三部分:1)靶向腫瘤血管整合素的納米探針研究,首先通過EDC耦合反應將RGD肽結合于KMnF3納米晶,該納米造影劑在動物體內(nèi)展示出良好的生物相容性,能特異性的識別整合素,從而可以靶向至腫瘤部位,顯著提高腫瘤MR成像對比度,在比商業(yè)造影劑的劑量低兩個數(shù)量級的注射量下,仍然可以顯著提高腫瘤顯影效果。2)探索葡聚糖包覆的KMnF3納米晶作為新的肝癌T1核磁造影劑。在細胞增殖、氧化應激、細胞膜完整性等細胞納米毒性測試中,該葡聚糖修飾的KMnF3納米晶表現(xiàn)出較高的生物相容性,將其應用于原發(fā)性和結腸癌轉移性肝癌模型中,腫瘤病灶最小辨別尺寸可達到0.4mm。3)納米晶的診療一體化研究,將抗癌藥物紫杉醇耦合于KMnF3納米晶表面,納米晶對紫杉醇負載率高達(0.7 mg/mg錳離子),顯著提高了紫杉醇的溶解度,在弱酸環(huán)境下釋放藥物為90%左右。乳腺癌模型MR成像中,相對于注射前,腫瘤信噪比增加了170%,對腫瘤生長有一定的抑制�？傊�,本論文圍繞KMnF3納米造影劑開展了一系列工作,通過偶聯(lián)技術將靶向基團或抗癌藥物結合其表面,合成出三種生物相容性納米造影劑,對其進行表征及建立腫瘤動物模型實驗,初步研究了多功能納米載體在藥物傳輸和磁共振成像診斷中的應用,及其在生物活體藥代動力學,探討腫瘤靶向診斷方法的可行性及成像的特點。研究結果表明KMnF3納米晶生物相容性良好,弛豫效率高,表面易修飾,具有臨床診斷和治療的潛在價值。
【關鍵詞】：氟錳酸鉀納米晶 磁共振成像 造影劑 生物相容性 腫瘤 藥物輸運
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;TB383.1;R730
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第1章 發(fā)展新一代錳納米系統(tǒng)MRI造影劑9-17
• 1.1 腫瘤的MRI診斷9-10
• 1.2 MRI造影劑10-11
• 1.3 錳造影劑的優(yōu)勢11-13
• 1.3.1 弛豫率11-12
• 1.3.2 生物相容性12-13
• 1.4 錳造影劑的主要種類13-16
• 1.4.1 小分子錳螯合物13-14
• 1.4.2 氧化錳14-15
• 1.4.3 Mn摻雜氧化物15-16
• 1.4.4 非氧化物Mn類16
• 1.5 總結與展望16-17
• 第2章 腫瘤可視化高靈敏磁共振成像造影劑17-25
• 2.1 引言17-18
• 2.2 材料與方法18-20
• 2.2.125nm羧基端PEG-KMnF_3合成18
• 2.2.2 c(RGDyK)肽偶聯(lián)KMnF_3納米顆粒合成18
• 2.2.3 弛豫效率測試18-19
• 2.2.4 細胞毒性測試19
• 2.2.5 乳腺癌老鼠體內(nèi)MRI測試19
• 2.2.6 免疫化學染色與腫瘤電子顯微鏡切片19-20
• 2.3 結果與討論20-24
• 2.4 結論24
• 2.5 附錄24-25
• 第3章 發(fā)展生物相容性T1顯影增強納米晶用于原發(fā)和轉移性肝癌MR成像25-36
• 3.1 引言25-26
• 3.2 實驗步驟26-28
• 3.2.1 葡聚糖修飾KMnF_3納米晶，制備與表征26
• 3.2.2 MTT法和臺盼藍染色26
• 3.2.3 氧化應激測試26-27
• 3.2.4 器官分布和血液分析27
• 3.2.5 全血分析27
• 3.2.6 組織病理學27
• 3.2.7 原發(fā)性肝癌模型27-28
• 3.2.8 結直腸癌肝轉移模型28
• 3.2.9 體內(nèi)MRI和病理切片28
• 3.3 結果與討論28-34
• 3.4 總結34
• 3.5 附錄34-36
• 第4章 紫杉醇包覆KMnF_3納米粒子用于體內(nèi)癌癥診療36-46
• 4.1 引言36
• 4.2 實驗部分36-39
• 4.2.1 試劑與器材36-37
• 4.2.2 合成PEG偶聯(lián)KMnF_3納米粒子37
• 4.2.3 納米粒子紫杉醇（PTX）負載和負載量計算37
• 4.2.4 體外釋放測試37
• 4.2.5 納米粒子對腎細胞和腫瘤細胞的毒性評估37-38
• 4.2.6 卵巢癌小鼠模型38
• 4.2.7 體內(nèi)MR成像38-39
• 4.2.8 腫瘤切片的透射電子顯微鏡圖39
• 4.2.9 紫杉醇偶聯(lián)納米粒子的抗腫瘤效果39
• 4.3 結果與討論39-45
• 4.3.1 紫杉醇偶聯(lián)KMnF_3納米粒子的表征39-40
• 4.3.2 體外藥物負載與釋放40-41
• 4.3.3 體外毒性41-43
• 4.3.4 卵巢癌體內(nèi)MR成像43-44
• 4.3.5 體內(nèi)抗腫瘤活性44-45
• 4.4 總結45-46
• 致謝46-47
• 參考文獻47-57
• 附錄57-58
• 攻讀學位期間的研究成果58

【共引文獻】

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本文編號：569219