目的:缺氧微環(huán)境與腫瘤放療抵抗性密切相關。缺氧誘導了一系列基因的表達,如缺氧誘導因子-1(HIF-1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。HIF-1誘導下游一系列基因(包括VEGF)的表達,從而促進腫瘤進一步發(fā)生發(fā)展。腫瘤細胞內(nèi)HIF-1和VEGF的高表達與腫瘤的放療抵抗性相關,這預示著這些基因可能是潛在的治療靶點,抑制它們的表達也許能提高放療的敏感性。為了進一步驗證這個可能性,我們研究了腫瘤細胞內(nèi)抑制這兩個基因表達和放療敏感性之間的關系。既然三維腫瘤模型(spheroid)與單層細胞培養(yǎng)相比,可以模擬實體腫瘤的特點,它在離體情況下可以提供一個很好的三維模型,可以產(chǎn)生缺氧,從而用于研究對放療和各種化學物質(zhì)的反應。我們用離體三維腫瘤模型和小分子干擾技術(siRNA)進行試驗。 材料和方法: SQ5細胞培養(yǎng)至95%濃度后,在專用agarose覆蓋培養(yǎng)皿上每5000個細胞種植,4天后形成直徑500um的三維立體模型(spheroids)。為了獲得裸鼠腫瘤模型,7-9周大小的BALB/c裸鼠背部皮下注射SQ5細胞數(shù)1.0×10⁷,大約15天后取出腫瘤組織,測量其直徑。 單細胞...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    Materials and methods
    Radiation
    Colony formation assay
    Extraction of RNA and cDNA synthesis
Results
    Figure 1 Interpretation
    Figure 2 interpretation
    Figure 3 interpretation
    Figure 4 interpretation
    Figure 5 interpretation
Discussion
Acknowledgments
Reference
綜述
    放療前言
    缺氧區(qū)域判斷
    缺氧原因
    缺氧對放療影響
    缺氧對生物學改變（HIF-1），及HIF作用
    放療如何影響HIF-1
    HIF-1 如何影響腫瘤的放療反應
    針對缺氧的治療
    臨床HIF治療相關
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表文章情況
    申報課題
    研究工作簡歷
    出版專業(yè)書籍
致謝



本文編號：3996071