目的:缺氧微環(huán)境與腫瘤放療抵抗性密切相關(guān)。缺氧誘導(dǎo)了一系列基因的表達(dá),如缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。HIF-1誘導(dǎo)下游一系列基因(包括VEGF)的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展。腫瘤細(xì)胞內(nèi)HIF-1和VEGF的高表達(dá)與腫瘤的放療抵抗性相關(guān),這預(yù)示著這些基因可能是潛在的治療靶點(diǎn),抑制它們的表達(dá)也許能提高放療的敏感性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這個(gè)可能性,我們研究了腫瘤細(xì)胞內(nèi)抑制這兩個(gè)基因表達(dá)和放療敏感性之間的關(guān)系。既然三維腫瘤模型(spheroid)與單層細(xì)胞培養(yǎng)相比,可以模擬實(shí)體腫瘤的特點(diǎn),它在離體情況下可以提供一個(gè)很好的三維模型,可以產(chǎn)生缺氧,從而用于研究對(duì)放療和各種化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)。我們用離體三維腫瘤模型和小分子干擾技術(shù)(siRNA)進(jìn)行試驗(yàn)。 材料和方法: SQ5細(xì)胞培養(yǎng)至95%濃度后,在專用agarose覆蓋培養(yǎng)皿上每5000個(gè)細(xì)胞種植,4天后形成直徑500um的三維立體模型(spheroids)。為了獲得裸鼠腫瘤模型,7-9周大小的BALB/c裸鼠背部皮下注射SQ5細(xì)胞數(shù)1.0×10⁷,大約15天后取出腫瘤組織,測量其直徑。 單細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    Materials and methods
    Radiation
    Colony formation assay
    Extraction of RNA and cDNA synthesis
Results
    Figure 1 Interpretation
    Figure 2 interpretation
    Figure 3 interpretation
    Figure 4 interpretation
    Figure 5 interpretation
Discussion
Acknowledgments
Reference
綜述
    放療前言
    缺氧區(qū)域判斷
    缺氧原因
    缺氧對(duì)放療影響
    缺氧對(duì)生物學(xué)改變（HIF-1），及HIF作用
    放療如何影響HIF-1
    HIF-1 如何影響腫瘤的放療反應(yīng)
    針對(duì)缺氧的治療
    臨床HIF治療相關(guān)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章情況
    申報(bào)課題
    研究工作簡歷
    出版專業(yè)書籍
致謝



本文編號(hào)：3996071