【背景】絕大多數(shù)惡性實體腫瘤都具有血管依賴性。在其生長、轉移的過程中，新生血管生成起著至關重要的作用。在腫瘤微環(huán)境的影響下，腫瘤血管在形態(tài)、功能、蛋白表達、對細胞因子的反應性，以及在遺傳學水平上與正常血管存在差異。以解剖學為基礎的傳統(tǒng)影像模式在腫瘤的早期診斷及療效評價方面已難有大的突破。分子影像學的研究方法以其無創(chuàng)、實時、可重復性的優(yōu)點在腫瘤血管生成研究領域展現(xiàn)了巨大的潛力，有望從血管生成的角度提高對實體瘤診斷、分期的敏感性和特異性，并為抗血管生成治療的療效評價提供客觀依據(jù)。本課題以胃癌血管內皮細胞特異性結合肽（GEBP11）為基礎，首次構建了針對胃癌血管內皮細胞的靶向MR對比劑，研究其制備，生物學活性，與胃癌血管內皮細胞結合的特異性及毒性等，并研究了在臨床常用的1.5T及3.0T場強核磁共振條件下標記后細胞體外成像和荷瘤裸鼠活體內成像評價腫瘤血管生成的可行性�！灸康摹�1、探討以Fe₃O₄納米顆粒和GEBP11為基礎合成胃癌血管內皮細胞靶向MR探針的可行性并鑒定探針改變MR信號的能力、安全性及特異性；2、通過體外實驗證實該探針可用于標記胃癌血... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

血管生成在腫瘤生長及轉移中的作用腫瘤原發(fā)灶生長、瘤細胞進入血液循環(huán)并發(fā)生遠處轉移的過程中血管生成均起到十分重要的作用

（Endothelial progenitor cells, EPCs）在病灶聚集引起的血管生成（Vasculogenesis）、血管生成擬態(tài) （Vasculogenic mimicry）、血管共選擇（Vessel co-option）以及淋巴管生成（Lymphangiogenesis）等（如圖2所示[14]）。這些方式在腫瘤血管形成的過程中均占有重要的地位，隨著研究的一步步深入，這些生長方式的機理也越來越清晰，更多的相關影響因素及調控因子被發(fā)現(xiàn)，必將為腫瘤的早期診斷和抗血管生成治療提供新的方法和策略。圖2 腫瘤血管化的六種不同方式

第四軍醫(yī)大學博士學位論文-18-圖3 腫瘤血管內皮細胞異質性的表現(xiàn)2. 抗血管生成治療的研究進展隨著腫瘤血管生成的重要性被臨床工作者廣泛接受，抗血管生成治療已成為一種受到認可的腫瘤治療新方法。在一段時期內，人們片面的認為外科手術切除是腫瘤根治的唯一方法，他們關注少數(shù)在手術后痊愈病例的時候忽視了那些術后復發(fā)及失去手術時機的患者，從客觀上講，有手術機會的病例只占少數(shù)，所以我們在承認手術療效的同時還應重視放療、化療等適用范圍廣且具有一定療效的傳統(tǒng)手段。與既有僅針對癌細胞的手段不同，抗血管生成治療有其全新的切入點，尤其是腫瘤靶向藥物的出現(xiàn)使特異性阻斷血管生成某個環(huán)節(jié)的治療方法成為可能。腫瘤分子靶向治療的巨大優(yōu)勢在于其通過作用于特定的基因或分子來干擾腫瘤的進程[38]。研制高腫瘤靶向性的抗腫瘤藥物，在追求高效殺傷瘤細胞的同時，盡量將藥物對正常細胞的影響控制在最小的范圍內，這是靶向藥物研究的目標�？乖�/抗體這種經典的體內結合方式、是靶向性藥物的基礎

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]Fe3O4（核）/Au（殼）納米顆粒探針的制備及其在檢測乙型肝炎病毒DNA中的應用[J]. 習東,寧琴,盧強華,姚凱倫,劉祖黎,羅小平.  中華檢驗醫(yī)學雜志. 2006(04)
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本文編號：3213748