【背景】絕大多數(shù)惡性實體腫瘤都具有血管依賴性。在其生長、轉(zhuǎn)移的過程中，新生血管生成起著至關(guān)重要的作用。在腫瘤微環(huán)境的影響下，腫瘤血管在形態(tài)、功能、蛋白表達(dá)、對細(xì)胞因子的反應(yīng)性，以及在遺傳學(xué)水平上與正常血管存在差異。以解剖學(xué)為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)影像模式在腫瘤的早期診斷及療效評價方面已難有大的突破。分子影像學(xué)的研究方法以其無創(chuàng)、實時、可重復(fù)性的優(yōu)點在腫瘤血管生成研究領(lǐng)域展現(xiàn)了巨大的潛力，有望從血管生成的角度提高對實體瘤診斷、分期的敏感性和特異性，并為抗血管生成治療的療效評價提供客觀依據(jù)。本課題以胃癌血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合肽（GEBP11）為基礎(chǔ)，首次構(gòu)建了針對胃癌血管內(nèi)皮細(xì)胞的靶向MR對比劑，研究其制備，生物學(xué)活性，與胃癌血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的特異性及毒性等，并研究了在臨床常用的1.5T及3.0T場強核磁共振條件下標(biāo)記后細(xì)胞體外成像和荷瘤裸鼠活體內(nèi)成像評價腫瘤血管生成的可行性�！灸康摹�1、探討以Fe₃O₄納米顆粒和GEBP11為基礎(chǔ)合成胃癌血管內(nèi)皮細(xì)胞靶向MR探針的可行性并鑒定探針改變MR信號的能力、安全性及特異性；2、通過體外實驗證實該探針可用于標(biāo)記胃癌血... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

血管生成在腫瘤生長及轉(zhuǎn)移中的作用腫瘤原發(fā)灶生長、瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的過程中血管生成均起到十分重要的作用

（Endothelial progenitor cells, EPCs）在病灶聚集引起的血管生成（Vasculogenesis）、血管生成擬態(tài) （Vasculogenic mimicry）、血管共選擇（Vessel co-option）以及淋巴管生成（Lymphangiogenesis）等（如圖2所示[14]）。這些方式在腫瘤血管形成的過程中均占有重要的地位，隨著研究的一步步深入，這些生長方式的機理也越來越清晰，更多的相關(guān)影響因素及調(diào)控因子被發(fā)現(xiàn)，必將為腫瘤的早期診斷和抗血管生成治療提供新的方法和策略。圖2 腫瘤血管化的六種不同方式

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-18-圖3 腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性的表現(xiàn)2. 抗血管生成治療的研究進(jìn)展隨著腫瘤血管生成的重要性被臨床工作者廣泛接受，抗血管生成治療已成為一種受到認(rèn)可的腫瘤治療新方法。在一段時期內(nèi)，人們片面的認(rèn)為外科手術(shù)切除是腫瘤根治的唯一方法，他們關(guān)注少數(shù)在手術(shù)后痊愈病例的時候忽視了那些術(shù)后復(fù)發(fā)及失去手術(shù)時機的患者，從客觀上講，有手術(shù)機會的病例只占少數(shù)，所以我們在承認(rèn)手術(shù)療效的同時還應(yīng)重視放療、化療等適用范圍廣且具有一定療效的傳統(tǒng)手段。與既有僅針對癌細(xì)胞的手段不同，抗血管生成治療有其全新的切入點，尤其是腫瘤靶向藥物的出現(xiàn)使特異性阻斷血管生成某個環(huán)節(jié)的治療方法成為可能。腫瘤分子靶向治療的巨大優(yōu)勢在于其通過作用于特定的基因或分子來干擾腫瘤的進(jìn)程[38]。研制高腫瘤靶向性的抗腫瘤藥物，在追求高效殺傷瘤細(xì)胞的同時，盡量將藥物對正常細(xì)胞的影響控制在最小的范圍內(nèi)，這是靶向藥物研究的目標(biāo)�？乖�/抗體這種經(jīng)典的體內(nèi)結(jié)合方式、是靶向性藥物的基礎(chǔ)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基質(zhì)金屬蛋白酶2靶向穿膜肽表征分析及體外顯像研究[J]. 劉敏,郭佑民,王鵬,郭曉娟,楊軍樂,王嗣岑,段小藝,徐貴平.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007(04)
[2]Fe3O4（核）/Au（殼）納米顆粒探針的制備及其在檢測乙型肝炎病毒DNA中的應(yīng)用[J]. 習(xí)東,寧琴,盧強華,姚凱倫,劉祖黎,羅小平.  中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2006(04)
[3]VEGF高表達(dá)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞對體外共培養(yǎng)微血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[J]. 王新紅,殷蓮華,金惠銘.  中國微循環(huán). 2002(01)
[4]Study of angiogenesis induced by metastatic and non-metastatic liver cancer by corneal micropocket model in nude mice[J]. SUN Hui Chuan, LI Xiao Ming, XUE Qiong, CHEN Jun, GAO Dong Mei and TANG Zhao You.  World Journal of Gastroenterology. 1999(02)



本文編號：3213748