發(fā)布時間：2017-04-16 23:02

  本文關(guān)鍵詞：新型分子探針PET顯像監(jiān)測骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療大鼠梗死心肌后新生血管生成情況，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：臨床研究顯示,骨髓間充質(zhì)干細胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)移植治療心肌梗死有利于新生血管生成以及心功能恢復(fù)。整合素aVβ3亞型由于其在新生血管內(nèi)皮細胞特異性高表達的特性成為監(jiān)測新生血管生成的靶分子。本研究的目的是構(gòu)建以αvβ3為靶點的新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2,利用PET顯像實時監(jiān)測心肌梗死區(qū)BMSCs治療后新生血管生成情況。 方法：一步法合成18F-FAl-NOTA-PRGD2。分離、培養(yǎng)大鼠BMSCs,并進行成骨、成脂誘導(dǎo)分化。心梗建模后,大鼠隨機分2組：生理鹽水(NS)組、BMSCs組,分別在心梗區(qū)邊緣注射生理鹽水或BMSCs。建模后1周及4周分別以18F-FAl-NOTA-PRGD2為探針進行PET顯像監(jiān)測梗死心肌新生血管生成情況,PET顯像前一天行SPECT心肌灌注顯像。PET顯像結(jié)束后進行放射自顯影實驗、生物學(xué)分布實驗及免疫熒光、HE染色等體外實驗。 結(jié)果：18F-FAl-NOTA-PRGD2合成時間25min左右,產(chǎn)出率在20%-25%,放射性化學(xué)純度達97%; SPECT心肌灌注顯像顯示大鼠前壁心肌梗死；18F-FAl-NOTA-PRGD2PET顯像示2組大鼠梗死區(qū)心肌組織均有顯像劑濃聚,1周時,NS組、BMSCs組攝取比依次為3.01±0.03、3.77±0.16,組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異,p0.05；4周時,2組大鼠心梗區(qū)仍可見顯像劑濃聚,但濃聚程度均低于1周時,NS組、BMSCs組攝取比依次為2.86±0.13、3.51±0.05,組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異,p0.05。放射自顯影結(jié)果:1周時,NS組、BMSCs組攝取比依次為1.95±0.20、2.48±0.20,組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異,p0.05；4周時,NS組、BMSCs組攝取比依次為1.70±0.07、2.03±0.06,組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異,p0.05。與PET顯像結(jié)果類似。生物學(xué)分布提示1周時,BMSCs組的心臟顯像劑攝取高于NS組(0.2229士0.003383%ID/g vs.0.1628±0.01205%ID/g, p0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義；4周時,BMSCs組的心臟顯像劑攝取仍高于NS組(0.1907士0.013649%ID/g vs.0.1265±0.006341%ID/g, p0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義；所得數(shù)據(jù)與PET顯像結(jié)果和放射自顯影結(jié)果相印證。 結(jié)論：新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2制備簡單,合成時間短,穩(wěn)定性好、比活度高、親和力強。以18F-FAl-NOTA-PRGD2為探針靶向αvβ3的PET顯像,能實時監(jiān)測心肌梗死區(qū)BMSCs移植治療后新生血管生成情況。圖9幅,參考文獻29篇。
【關(guān)鍵詞】：PET顯像 整合素α_vβ_3 血管新生 心肌梗死 BMSCs
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R542.2;R817.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文~.略詞表11-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料與方法15-22
• 2.1 材料15-16
• 2.2 方法16-22
• 2.2.1 ~(18)F-AlF-NOTA-PRGD2的合成標記及理化、生物學(xué)性質(zhì)鑒定16-17
• 2.2.2 SD大鼠BMSCs分離、培養(yǎng)及鑒定17-18
• 2.2.3 SD大鼠心梗建模18
• 2.2.4 SPECT心肌灌注顯像18-19
• 2.2.5 小動物PET顯像19
• 2.2.6 生物學(xué)分布實驗19
• 2.2.7 放射自顯影實驗19-20
• 2.2.8 HE染色和免疫熒光檢測20-21
• 2.2.9 統(tǒng)計分析21-22
• 第三章 結(jié)果22-33
• 3.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)22-24
• 3.2 大鼠BMSCs培養(yǎng)與鑒定24-25
• 3.2.1 成骨誘導(dǎo)24
• 3.2.2 成脂誘導(dǎo)24-25
• 3.3 大鼠心梗建模實驗25-26
• 3.4 在體小動物PET顯像26-28
• 3.5 放射自顯影實驗28-30
• 3.6 生物學(xué)分布30-31
• 3.7 HE染色和免疫熒光染色31-33
• 第四章 討論33-37
• 4.1 心梗療效的監(jiān)測方法33-34
• 4.2 RGD的特點及其應(yīng)用34-35
• 4.3 RGD用于缺血心肌新生血管監(jiān)測35-37
• 第五章 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-41
• 綜述41-56
• 參考文獻49-56
• 攻讀學(xué)位期間主要的研究成果56-57
• 致謝57-58

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：311843