胃癌是一種常見的世界性惡性腫瘤,如果不經(jīng)治療,預(yù)后極差。研究表明,腫瘤介導(dǎo)的血管生成由于高水平的促血管生成和下調(diào)的內(nèi)源性血管生成抑制劑,在胃惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起著基礎(chǔ)性作用。血管生成是指從已有的血管發(fā)展而形成新的毛細(xì)血管,這是正常生理和病理過程中一個(gè)重要的組成部分。微血管密度(Microvessel Density,MVD)的檢測是評(píng)估腫瘤相關(guān)血管以及胃癌預(yù)后的有效工具。先前,許多關(guān)于胃癌的研究表明,血管生成在胃癌發(fā)展和預(yù)后中起了很重要的作用,并與胃癌的生物學(xué)行為、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。但是,MVD等的測定為有創(chuàng)操作,需要通過組織活檢行病理免疫組化染色所獲得,對(duì)于動(dòng)態(tài)、重復(fù)的觀察腫瘤血管生成情況無法實(shí)施,無法檢測腫瘤血管早期的變化及評(píng)估患者的預(yù)后。磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)是一種評(píng)估腫瘤血管改變的無創(chuàng)的影像學(xué)檢查方法,常被用于抗腫瘤治療療效的評(píng)估。T1加權(quán)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI被認(rèn)為是一種評(píng)估腫瘤血管通透性的無創(chuàng)的方法,可進(jìn)行定量分析。其中,Ktrans值的分析最重要并且最有意義,因?yàn)樗谘髁渴芟藁蚴墙M織滲透性受限的情況下,均能進(jìn)行評(píng)估。在復(fù)雜情況下,則代表血流量和滲透性。本研究針對(duì)DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans值用于評(píng)估裸鼠胃癌原位移植瘤的可行性及機(jī)制進(jìn)行了研究和探討。具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:第一部分裸鼠胃癌原位移植瘤模型建立及DCE-MRI的可行性研究目的:裸鼠胃癌原位移植瘤模型建立及DCE-MRI應(yīng)用于裸鼠胃癌模型的可行性研究。方法:采用人胃癌細(xì)胞株SGC7901建立裸鼠皮下移植瘤模型及傳代后,建立裸鼠胃癌原位移植瘤模型。模型成功建立后采用釓噴酸葡胺注射液為對(duì)比劑行DCE-MRI檢查。荷瘤裸鼠行DCE-MRI掃描后取出移植瘤瘤體,檢測mvd。并對(duì)比裸鼠胃癌原位移植瘤模型mvd與正常胃粘膜組織的差異。結(jié)果:15只裸鼠胃癌原位移植瘤模型成功行磁共振平掃及dce-mri檢查,裸鼠胃癌原位移植瘤ktrans值為2.11±0.44min-1,kep值為4.59±0.93min-1,ve值為0.46±0.06。裸鼠胃癌原位移植瘤中mvd顯著高于正常胃粘膜組織(χ2=16.205,p=0.000)。結(jié)論:1、dce-mri可以無創(chuàng)定量評(píng)估胃惡性腫瘤血管參數(shù);2、裸鼠胃癌原位移植瘤與正常胃粘膜組織mvd差異顯著。第二部分dce-mri定量參數(shù)ktrans值評(píng)估裸鼠胃癌原位移植瘤抗血管生成藥物療效的實(shí)驗(yàn)研究目的:研究dce-mri定量參數(shù)ktrans值用于評(píng)估裸鼠胃癌原位移植瘤抗血管生成藥物療效監(jiān)測的可行性及影響因素分析。方法:采用新型的vegfr-2酪氨酸激酶抑制劑---予以甲磺酸阿帕替尼為治療藥物,將建模成功裸鼠隨機(jī)分為2組:對(duì)照組(n=15,無菌去離子水0.1ml/支)和治療組(n=15,予以甲磺酸阿帕替尼100mg/kg,約2mg/d/支)灌胃治療。對(duì)裸鼠治療18天后,行dce-mri檢查,成功檢查后,處死裸鼠取出瘤體行免疫組織化學(xué)染色。結(jié)果:治療組裸鼠胃癌原位移植瘤ktrans值明顯低于對(duì)照組的裸鼠胃癌原位移植瘤ktrans值(0.625±0.054vs1.656±0.228,t=17.05,p0.001)。同時(shí),與對(duì)照組相比,治療組mvd、vegf平均水平明顯減低(χ2=4.302,p=0.038;χ2=8.688,p=0.003)。結(jié)論:dce-mri定量參數(shù)ktrans值能夠無創(chuàng)評(píng)估甲磺酸阿帕替尼對(duì)裸鼠胃癌原位移植瘤的療效。影響ktrans值的因素包括vegf和mvd,其中vegf更為重要。第三部分dce-mri定量參數(shù)ktrans值影響因素vegf的研究與探討目的:分析胃癌原位移植瘤模型中dce-mri定量參數(shù)ktrans值影響因素vegf可能的影響因素。方法:建立15只裸鼠胃癌原位移植瘤模型,3周后處死荷瘤裸鼠,取出原位移植瘤瘤體行免疫組織化學(xué)染色,檢測vegf、egfr與set8的表達(dá)水平,并分析三者之間的關(guān)系。結(jié)果:胃癌原位移植瘤模型中,VEGF的表達(dá)水平與SET8的高表達(dá)有關(guān)(χ2=5.104,P=0.024)。VEGF的表達(dá)水平與EGFR的高表達(dá)有關(guān)(χ2=4.538,P=0.033)。EGFR的表達(dá)水平與SET8的表達(dá)水平有關(guān)(χ2=5.104,P=0.024)。結(jié)論:SET8可能對(duì)VEGF具有調(diào)控作用。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R735.2;R445.2
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 裸鼠胃癌原位移植瘤模型建立及DCE-MRI的可行性研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 DCE-MRI定量參數(shù)ktrans值評(píng)估裸鼠胃癌原位移植瘤抗血管生成藥物療效的實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 DCE-MRI定量參數(shù)ktrans值影響因素VEGF的研究與探討
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 DCE-MRI在腫瘤診斷與治療中的研究
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Significance of vascular endothelial growth factor messenger RNA expression in gastric cancer[J];世界胃腸病學(xué)雜志;1998年01期

本文編號(hào)：2887077