研究目的 1．探討SPIO應用于MR腦灌注成像的可行性。 2．研究SPIO在MR腦灌注成像的方法學及質量控制；優(yōu)化選擇其應用于PWI的最適劑量。 3．與Gd-DTPA相比較，探討SPIO在大鼠超急性腦梗塞MRPWI的應用價值。 4．探討SPIO灌注成像聯(lián)合彌散加權成像對大鼠超急性腦梗死再灌注的評價作用。 材料與方法 1．健康新西蘭大白兔30只，隨機法平均分為A、B、c、D、E五個小組，每小組各6只。其中A、B、C、D四個小組分別給予不同劑量的SPIO(4umolFe／kgBW，8umolFe／kgBW，16umolFe／kgBW，32umolFe／kgBW)，E組設為對照，給予0.2mmol／kgBW的Gd-DTPA。全部動物行磁共振灌注成像(MR PWI)掃描，獲得相應信號強度-時間曲線圖并分別計算灰質、白質的SRR_(max)和rCBV值，進一步比較其Q_(rCBV)和Q_(SRRmax)值。MR檢查結束后，B、D、E三組各取1只實驗兔腦切片行普魯士藍染色。 2．30只Wistar大鼠，隨機法平均分成A_1、B_1兩組，A_1組為8umolFe／kg體重SPIO MR PWI組，B_1組為0.2mmol／kg體重Gd-DTPA MR PWI組，兩類不同對比劑劑量的選擇是以在正常腦組織的MR PWI中獲得相同的最大信號強度變化為標準。全部動物均在左側大腦中動脈栓塞時間一小時后行MR PWI掃描。PWI原始圖像重建獲得病灶中心區(qū)以及腦缺血半暗帶CBV、CBF、MTT參數形態(tài)圖。比較兩組各項參數變化并與病理檢查及紅四氮唑染色(TTC)對照。 3．30只Wistar大鼠，隨機法平均分成A_2、B_2兩組，分別于左側大腦中動脈栓塞時間1h、5h后再灌注2h，于再灌注前后分別行PWI、DWI和常規(guī)FSE T_2WI、SE T_1WI掃描，PWI掃描時對比劑選用8umolFe／kg體重的SPIO；PWI和DWI原始圖像重建獲得ADC、CBV、CBF、MTT參數形態(tài)圖。觀察各栓塞時間點再灌注2h后各項參數變化并與病理檢查及紅四氮唑染色(TTC)對照。 4．對比劑：本實驗所用SPIO為Resovist，由先靈公司提供。Resovist又名SHU555A(ScheringAG Berlin，Germany．國內相應產品的商品名為內二顯)，是由羧基右旋糖苷(Carboxydextran)包裹的氧化鐵顆粒，平均直徑61.1nm，氧化鐵核心顆粒直徑4.2nm，濃度為0.5mmol Fe／ml。外被的羧基右旋糖苷使其具有良好的水溶性及穩(wěn)定性，另外還含有40mg／ml甘露醇及2mg／ml乳酸，37℃時pH值6.5。 結果 1．SPIO能快速團注，在四個不同劑量的SPIO都能對正常兔腦灰白質有良好的分辨。各組相應參數值(Q_(rCBV)／Q_(SRRmax))分別為：1.98±0.07／1.85±0.11，2.09±0.11／1.88±0.06，2.09±0.07／2.06±0.25，1.50±0.01／1.49±0.09，2.05±0.03／1.94±0.12。A、B、C三組(4umolFe／kgB W，8umolFe／kgBW，16umolFe／kgBW)隨著對比劑劑量的加大，Q_(rCBV)值和Q_(SRRmax)值未見顯著性差異；而D組(32umolFe／kgBW)Q_(rCBV)值和Q_(SRRmax)值顯著低于A組(P＜0.01)。 2．SPIO在四個不同劑量組均獲得滿意的信號強度-時間曲線圖。但當劑量達到一定范圍時(16umolFe／kgBW以上)，隨著注射劑量的增加，灌注的信號強度-時間曲線顯示信號強度恢復到穩(wěn)態(tài)水平的距離加大，我們將此現(xiàn)象稱為“信號丟失”，C組(16umolFe／kgBW)及D組(32umolFe／kgBW)分別為10％、20％。 3．靜脈注射SPIO 6小時后D組(32umolFe／kgBW)實驗兔腦切片Prussian blue染色顯示胞漿中含有鐵顆粒，而注射SPIO 1小時后B組(8umolFe／kgBW)實驗兔腦切片Prussian blue染色呈陰性。 4．A_1、B_1兩組大鼠在腦缺血中心區(qū)以及病灶邊緣區(qū)(即影像半暗帶)所獲得的信號-時間曲線基本一致，分別比較各興趣區(qū)rCBV、rMTT及TTP值，均無顯著性差異。 5．A_2、B_2兩組再灌注2h后ADC值輕度降低或基本不變；A_2組再灌注后2h DWI顯示病灶范圍稍有減小，B_2組則無明顯縮小。A_2組再灌注后影像半暗帶區(qū)PWI各參數指標恢復和維持正常，而B_2組的信號強度-時間曲線圖有3種表現(xiàn)，分別為高灌注、低灌注和正常灌注。 結論 1．SPIO應用于MR腦灌注是可行的，適宜劑量范圍在4～16umolFe／kgBW，推薦最適劑量為8umolFe／kgBW。 2．在急性腦梗塞的MRPWI應用中，SPlO與Gd-DTPA同樣有效，且所需劑量更小，因此，SPIO在顱腦灌注具有廣闊的應用前景。 3．在超急性腦梗死再灌注可限制病灶進一步擴大，保護缺血半影區(qū)。應用SPIO磁共振腦灌注成像聯(lián)合MR DWI能反映急性腦缺血再灌注后腦損傷的變化，同時又能反映再灌注后腦組織血流灌注情況。 4．高劑量組SPIO(32umolFe／kgBW)鐵顆粒能透過正常實驗兔血腦屏障，可能與多種轉運機制有關。
【學位單位】：第一軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R445.2
【部分圖文】：

大鼠腦缺血5h及再灌注2h模型TZWI、DWI及病理圖片

圖3一3A組TTC染色圖(上圖);B組TTC染色圖(下圖)Figure3一3TheimagesofTTCstainforgrouPA(uPPer)andgrouPB(lower論性缺血性腦卒中的半影(isehemiepenumbra，IP)即腦缺血半暗膜電位、離子梯度和組織結構尚正常，但相應區(qū)域由于缺血導停止的腦組織。如果獲得適當的灌注，半影組織可挽救。腦梗死殘率高，最近報道，只有在腦卒中出現(xiàn)癥狀3一6h內，應用重組組酶原激活物(recombinanttissueplasminogenaetivator，rtPA)溶栓治溶栓有一定的危險性，因此對超急性期腦梗死進行早期診斷和治尤為重要。組織的部位不同(灰質、白質、底節(jié)區(qū))，正常情況下其灌注是當缺血發(fā)生后，缺血區(qū)毛細血管灌注壓降低，MTT延長，正常的

2結果各實驗動物病理檢查結果見表4一1。:abbit03神經細胞胞漿可見多量藍染顆粒即鐵顆粒留置，以灰質核團及腦膜區(qū)域最為顯著(圖4一l);其余各實驗動物普魯士藍染色均為陰性。HE染色所有腦缺血再灌注模型大鼠均為陽性，而核黃素染色均為陰性，這也進一步說明采用改良線栓法制作急性腦梗死再灌注模型是穩(wěn)定可靠的，同時也說明再灌注后鮮有腦出血發(fā)生，因此該模型適用于重復對照研究。圖4一1快速團注 32ulnolFe/kgBwSPIO后兔腦病理圖片左上圖為兔腦大體標本，右右圖為正�；坠�(jié)區(qū)HE染色;左下圖為腦膜區(qū)域普魯士藍染色，可見腦膜區(qū)有大量藍染顆粒;右下圖為基底節(jié)區(qū)普魯士藍染色，神經細胞胞漿可見多量藍染顆粒，灰質區(qū)較白質區(qū)顯著。 Figure4一 1ThesequentialimagesofPathologiediagnosis:samPleofnormalrabbitbrain(uPPer left):normalHEstain(uPPerright):PrussianbluestainfoundtheironPartielesaPPearedwithin thebr
【引證文獻】

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1 劉坤;PASP表面修飾的USPIO在正常兔MR腦灌注的初步研究[D];吉林大學;2011年

本文編號：2879803