研究目的 1．探討SPIO應(yīng)用于MR腦灌注成像的可行性。 2．研究SPIO在MR腦灌注成像的方法學(xué)及質(zhì)量控制；優(yōu)化選擇其應(yīng)用于PWI的最適劑量。 3．與Gd-DTPA相比較，探討SPIO在大鼠超急性腦梗塞MRPWI的應(yīng)用價(jià)值。 4．探討SPIO灌注成像聯(lián)合彌散加權(quán)成像對大鼠超急性腦梗死再灌注的評價(jià)作用。 材料與方法 1．健康新西蘭大白兔30只，隨機(jī)法平均分為A、B、c、D、E五個(gè)小組，每小組各6只。其中A、B、C、D四個(gè)小組分別給予不同劑量的SPIO(4umolFe／kgBW，8umolFe／kgBW，16umolFe／kgBW，32umolFe／kgBW)，E組設(shè)為對照，給予0.2mmol／kgBW的Gd-DTPA。全部動(dòng)物行磁共振灌注成像(MR PWI)掃描，獲得相應(yīng)信號強(qiáng)度-時(shí)間曲線圖并分別計(jì)算灰質(zhì)、白質(zhì)的SRR_(max)和rCBV值，進(jìn)一步比較其Q_(rCBV)和Q_(SRRmax)值。MR檢查結(jié)束后，B、D、E三組各取1只實(shí)驗(yàn)兔腦切片行普魯士藍(lán)染色。 2．30只Wistar大鼠，隨機(jī)法平均分成A_1、B_1兩組，A_1組為8umolFe／kg體重SPIO MR PWI組，B_1組為0.2mmol／kg體重Gd-DTPA MR PWI組，兩類不同對比劑劑量的選擇是以在正常腦組織的MR PWI中獲得相同的最大信號強(qiáng)度變化為標(biāo)準(zhǔn)。全部動(dòng)物均在左側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞時(shí)間一小時(shí)后行MR PWI掃描。PWI原始圖像重建獲得病灶中心區(qū)以及腦缺血半暗帶CBV、CBF、MTT參數(shù)形態(tài)圖。比較兩組各項(xiàng)參數(shù)變化并與病理檢查及紅四氮唑染色(TTC)對照。 3．30只Wistar大鼠，隨機(jī)法平均分成A_2、B_2兩組，分別于左側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞時(shí)間1h、5h后再灌注2h，于再灌注前后分別行PWI、DWI和常規(guī)FSE T_2WI、SE T_1WI掃描，PWI掃描時(shí)對比劑選用8umolFe／kg體重的SPIO；PWI和DWI原始圖像重建獲得ADC、CBV、CBF、MTT參數(shù)形態(tài)圖。觀察各栓塞時(shí)間點(diǎn)再灌注2h后各項(xiàng)參數(shù)變化并與病理檢查及紅四氮唑染色(TTC)對照。 4．對比劑：本實(shí)驗(yàn)所用SPIO為Resovist，由先靈公司提供。Resovist又名SHU555A(ScheringAG Berlin，Germany．國內(nèi)相應(yīng)產(chǎn)品的商品名為內(nèi)二顯)，是由羧基右旋糖苷(Carboxydextran)包裹的氧化鐵顆粒，平均直徑61.1nm，氧化鐵核心顆粒直徑4.2nm，濃度為0.5mmol Fe／ml。外被的羧基右旋糖苷使其具有良好的水溶性及穩(wěn)定性，另外還含有40mg／ml甘露醇及2mg／ml乳酸，37℃時(shí)pH值6.5。 結(jié)果 1．SPIO能快速團(tuán)注，在四個(gè)不同劑量的SPIO都能對正常兔腦灰白質(zhì)有良好的分辨。各組相應(yīng)參數(shù)值(Q_(rCBV)／Q_(SRRmax))分別為：1.98±0.07／1.85±0.11，2.09±0.11／1.88±0.06，2.09±0.07／2.06±0.25，1.50±0.01／1.49±0.09，2.05±0.03／1.94±0.12。A、B、C三組(4umolFe／kgB W，8umolFe／kgBW，16umolFe／kgBW)隨著對比劑劑量的加大，Q_(rCBV)值和Q_(SRRmax)值未見顯著性差異；而D組(32umolFe／kgBW)Q_(rCBV)值和Q_(SRRmax)值顯著低于A組(P＜0.01)。 2．SPIO在四個(gè)不同劑量組均獲得滿意的信號強(qiáng)度-時(shí)間曲線圖。但當(dāng)劑量達(dá)到一定范圍時(shí)(16umolFe／kgBW以上)，隨著注射劑量的增加，灌注的信號強(qiáng)度-時(shí)間曲線顯示信號強(qiáng)度恢復(fù)到穩(wěn)態(tài)水平的距離加大，我們將此現(xiàn)象稱為“信號丟失”，C組(16umolFe／kgBW)及D組(32umolFe／kgBW)分別為10％、20％。 3．靜脈注射SPIO 6小時(shí)后D組(32umolFe／kgBW)實(shí)驗(yàn)兔腦切片Prussian blue染色顯示胞漿中含有鐵顆粒，而注射SPIO 1小時(shí)后B組(8umolFe／kgBW)實(shí)驗(yàn)兔腦切片Prussian blue染色呈陰性。 4．A_1、B_1兩組大鼠在腦缺血中心區(qū)以及病灶邊緣區(qū)(即影像半暗帶)所獲得的信號-時(shí)間曲線基本一致，分別比較各興趣區(qū)rCBV、rMTT及TTP值，均無顯著性差異。 5．A_2、B_2兩組再灌注2h后ADC值輕度降低或基本不變；A_2組再灌注后2h DWI顯示病灶范圍稍有減小，B_2組則無明顯縮小。A_2組再灌注后影像半暗帶區(qū)PWI各參數(shù)指標(biāo)恢復(fù)和維持正常，而B_2組的信號強(qiáng)度-時(shí)間曲線圖有3種表現(xiàn)，分別為高灌注、低灌注和正常灌注。 結(jié)論 1．SPIO應(yīng)用于MR腦灌注是可行的，適宜劑量范圍在4～16umolFe／kgBW，推薦最適劑量為8umolFe／kgBW。 2．在急性腦梗塞的MRPWI應(yīng)用中，SPlO與Gd-DTPA同樣有效，且所需劑量更小，因此，SPIO在顱腦灌注具有廣闊的應(yīng)用前景。 3．在超急性腦梗死再灌注可限制病灶進(jìn)一步擴(kuò)大，保護(hù)缺血半影區(qū)。應(yīng)用SPIO磁共振腦灌注成像聯(lián)合MR DWI能反映急性腦缺血再灌注后腦損傷的變化，同時(shí)又能反映再灌注后腦組織血流灌注情況。 4．高劑量組SPIO(32umolFe／kgBW)鐵顆粒能透過正常實(shí)驗(yàn)兔血腦屏障，可能與多種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有關(guān)。
【學(xué)位單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R445.2
【部分圖文】：

大鼠腦缺血5h及再灌注2h模型TZWI、DWI及病理圖片

圖3一3A組TTC染色圖(上圖);B組TTC染色圖(下圖)Figure3一3TheimagesofTTCstainforgrouPA(uPPer)andgrouPB(lower論性缺血性腦卒中的半影(isehemiepenumbra，IP)即腦缺血半暗膜電位、離子梯度和組織結(jié)構(gòu)尚正常，但相應(yīng)區(qū)域由于缺血導(dǎo)停止的腦組織。如果獲得適當(dāng)?shù)墓嘧�，半影組織可挽救。腦梗死殘率高，最近報(bào)道，只有在腦卒中出現(xiàn)癥狀3一6h內(nèi)，應(yīng)用重組組酶原激活物(recombinanttissueplasminogenaetivator，rtPA)溶栓治溶栓有一定的危險(xiǎn)性，因此對超急性期腦梗死進(jìn)行早期診斷和治尤為重要。組織的部位不同(灰質(zhì)、白質(zhì)、底節(jié)區(qū))，正常情況下其灌注是當(dāng)缺血發(fā)生后，缺血區(qū)毛細(xì)血管灌注壓降低，MTT延長，正常的

2結(jié)果各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理檢查結(jié)果見表4一1。:abbit03神經(jīng)細(xì)胞胞漿可見多量藍(lán)染顆粒即鐵顆粒留置，以灰質(zhì)核團(tuán)及腦膜區(qū)域最為顯著(圖4一l);其余各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物普魯士藍(lán)染色均為陰性。HE染色所有腦缺血再灌注模型大鼠均為陽性，而核黃素染色均為陰性，這也進(jìn)一步說明采用改良線栓法制作急性腦梗死再灌注模型是穩(wěn)定可靠的，同時(shí)也說明再灌注后鮮有腦出血發(fā)生，因此該模型適用于重復(fù)對照研究。圖4一1快速團(tuán)注 32ulnolFe/kgBwSPIO后兔腦病理圖片左上圖為兔腦大體標(biāo)本，右右圖為正�；坠�(jié)區(qū)HE染色;左下圖為腦膜區(qū)域普魯士藍(lán)染色，可見腦膜區(qū)有大量藍(lán)染顆粒;右下圖為基底節(jié)區(qū)普魯士藍(lán)染色，神經(jīng)細(xì)胞胞漿可見多量藍(lán)染顆粒，灰質(zhì)區(qū)較白質(zhì)區(qū)顯著。 Figure4一 1ThesequentialimagesofPathologiediagnosis:samPleofnormalrabbitbrain(uPPer left):normalHEstain(uPPerright):PrussianbluestainfoundtheironPartielesaPPearedwithin thebr
【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 劉坤;PASP表面修飾的USPIO在正常兔MR腦灌注的初步研究[D];吉林大學(xué);2011年

本文編號：2879803