目的：Duramycin是一種性質(zhì)獨(dú)特的小分子多肽(分子量2KD),空間結(jié)構(gòu)緊密,可與磷脂酰乙醇胺(PE)特異性結(jié)合,親和性高。而PE在細(xì)胞損傷的病理狀態(tài)下,從細(xì)胞內(nèi)膜外翻至膜外,被認(rèn)為是檢測(cè)細(xì)胞損傷的理想靶點(diǎn)�；贒uramycin與PE的分子結(jié)合機(jī)制及其理想的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),本研究旨在利用豬心肌缺血再灌注損傷模型,評(píng)價(jià)99mTc-Duramycin作為分子探針用于檢測(cè)急性心肌損傷的可行性。 方法：選擇健康小型豬5只,靜脈注射99mTc-Duramycin,在注射后不同時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血,測(cè)定血液中的放射性計(jì)數(shù),得到血液清除曲線。同時(shí)進(jìn)行顯像,測(cè)定99mTc-Duramycin的體內(nèi)器官分布情況,計(jì)算心/肺和心/肝放射性攝取比值。另選取小型豬9只,利用球囊導(dǎo)管阻塞冠脈前降支(n=5)或回旋支(n=4),缺血20～30min后,撤除球囊形成再灌注,1h后靜脈注射99mTc-Duramycin。分別于99mTc-Duramycin注射后1h和3h行心臟SPECT/CT顯像。勾畫(huà)“感興趣”區(qū)計(jì)算靶/非靶比值。其中3只于次日行99mTc-Tetrofosmin心肌灌注顯像。顯像完畢后,將動(dòng)物處死取出心肌組織,體外進(jìn)行放射自顯影及組織學(xué)分析,檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡、壞死及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變等急性損傷情況。 結(jié)果：99mTc-Duramycin靜脈注射后主要經(jīng)腎臟快速排泄,血液中快速清除相半清除時(shí)間為2.1±0.2min,慢速清除相半清除時(shí)間為150.6±57.7min。全身顯像提示肺、腎等非靶器官放射性本底較低。豬缺血再灌注模型中,缺血損傷心肌的99mTc-Duramycin攝取明顯增高,且本底清除較快,注射后1h內(nèi)即可形成清晰的圖像。缺血損傷心肌/正常心肌放射性比值在注射后1h和3h分別為3.57±0.74和3.69±0.91(P0.05)；缺血損傷心肌/肺的放射性比值分別為4.89±0.85和4.93±0.57(P0.05)；缺血損傷心肌與肝臟的放射性比值則分別為2.05±0.30和3.23±0.78(P0.05)。同一動(dòng)物的99mTc-Duramycin顯像所顯示的心肌局部濃聚與次日99mTc-Tetrofosmin顯像所顯示的心肌灌注缺損區(qū)位置吻合。放射性自顯影及組織學(xué)分析結(jié)果均證實(shí)99mTc-Duramycin攝取與缺血組織位置一致。此外,放射性自顯影確定的99mTc-Duramycin攝取區(qū)域面積超過(guò)TTC染色確定的心肌梗死面積23.7±6.1%。 結(jié)論：99mTc-Duramycin是較為理想的能夠用于檢測(cè)急性心肌損傷的分子探針。本研究證實(shí)了99mTc-Duramycin在大動(dòng)物模型中的可行性,為今后的臨床轉(zhuǎn)化提供了可靠的理論依據(jù)。 目的：本研究旨在比較18F-FDG PET顯像與心臟磁共振成像(cMRI)兩種影像學(xué)方法評(píng)價(jià)特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病(IDCM)患者心功能的一致性以及cMRI延遲強(qiáng)化(cMRI-LGE)與心肌灌注-代謝的關(guān)系。 方法：42名確診為IDCM的連續(xù)病例,所有患者均行99mTc-MIBI心肌灌注SPECT顯像、門(mén)控18F-FDG/心肌代謝PET顯像及cMRI檢查,間隔時(shí)間在3至7天內(nèi)。利用18F-FDG PET顯像和cMRI分別計(jì)算心功能參數(shù)。利用17節(jié)段模型進(jìn)行心肌節(jié)段分析。所有心肌節(jié)段根據(jù)心肌灌注／代謝特征分為：灌注／代謝正常、不匹配、輕中度匹配和完全匹配四組；根據(jù)cMRI延遲成像分為無(wú)延遲強(qiáng)化、壁間強(qiáng)化和透壁強(qiáng)化三組。 結(jié)果：門(mén)控18F-FDG心肌PET顯像與cMRI對(duì)于評(píng)價(jià)EDV、ESV和LVEF均有很好的相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別為r=0.948(P0.001)、r=0.939(P0.001)和r=0.685(P0.001)。與cMRI相比,門(mén)控PET顯像低估EDV和ESV,輕度高估LVEF。在無(wú)延遲強(qiáng)化、壁間強(qiáng)化和透壁強(qiáng)化三組心肌節(jié)段中,灌注/代謝結(jié)果有明顯的差異(χ2=14.276,P0.001)。70.1%(44/62)的壁間強(qiáng)化節(jié)段為灌注-代謝正常,75.9%(62/82)的灌注-代謝不匹配節(jié)段無(wú)延遲強(qiáng)化。在灌注/代謝完全匹配組中,延遲強(qiáng)化的發(fā)生率明顯高于其它三組(χ2=112.53,P0.001)。 結(jié)論：門(mén)控18F-FDG心肌PET顯像與cMRI在評(píng)估心功能方面具有很好的一致性。cMRI延遲成像檢測(cè)輕度心肌纖維化病變更敏感,而PET顯像能夠檢測(cè)更多的缺血損傷但存活的心肌。結(jié)合兩種影像學(xué)檢查方法評(píng)價(jià)IDCM患者心肌損傷,可為臨床醫(yī)師提供更加綜合有用的信息。 目的：右心功能狀況是反映肺高壓(pulmonary hypertension, PH)患者預(yù)后的重要因素,無(wú)創(chuàng)地評(píng)價(jià)右心功能具有重要的臨床意義。本研究旨在探討應(yīng)用門(mén)控18F-FDG PET心肌顯像技術(shù)評(píng)價(jià)PH患者右室容積和功能的可行性,并與心臟磁共振成像(cardiac magnetic resonance, CMR)和心臟CT成像(cardiac CT, CCT)進(jìn)行比較。 方法：連續(xù)23例診斷為PH的患者,年齡均在16歲以上。所有患者均在7天內(nèi)分別行門(mén)控18F-FDG PET心肌顯像、CMR、CCT。分別計(jì)算右室舒張末期容積(RVEDV)、右室收縮末期容積(RVESV)和右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)。同時(shí),得到校正后右室心肌FDG標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)后校正后的右室／左室SUV比值。 結(jié)果：門(mén)控18F-FDG PET'心肌顯像測(cè)得右心功能參數(shù)與CMR相比較,RVEDV有中度程度的相關(guān)性(r=0.680,P0.001),而RVESV和RVEF相關(guān)性較高(分別為r=0.757,P0.001和r=0.788,P0.001)。門(mén)控18F-FDG PET心肌顯像與CCT相比,RVEDV、RVESV和RVEF均有較好的相關(guān)性(分別為r=0.767,P0.001；r=0.837,P0.001和r=0.730,P0.001)。Bland-Altman分析結(jié)果顯示：門(mén)控PET心肌顯像與CMR和CCT相比,RVEDV和RVESV被系統(tǒng)性低估,而RVEF被系統(tǒng)性高估。而CMR與CCT測(cè)得的右心功能參數(shù)相關(guān)性很高,RVEDV、RVESV和RVEF的相關(guān)性系數(shù)分別為r=0.863, P0.001; r=0.903, P0.001和r=0.853,P0.001。Bland-Altman分析結(jié)果顯示：CMR與CCT之間僅有輕度的系統(tǒng)差異。校正后的右室SUV、右室／左室SUV比值與CMR測(cè)得RVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.543,P0.01和r=-0.521,P0.05),校正后的右室SUV、右室／左室SUV比值與CCT測(cè)得的RVEF同樣也分別呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.429,P0.05和r=-0.580,P0.01)。 結(jié)論：門(mén)控18F-FDG PET心肌顯像可以同時(shí)評(píng)價(jià)右心功能和右室心肌代謝,其測(cè)得的右室容積及射血分?jǐn)?shù)與CMR及CCT具有中高度的相關(guān)性,對(duì)于PH患者的右心功能檢測(cè)是一種較為準(zhǔn)確可行的方法。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類(lèi)】：R542.2;R445.2
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
99mTc-Duramycin檢測(cè)豬心肌缺血再灌注損傷的分子顯像研究'>第一部分 利用^99mTc-Duramycin檢測(cè)豬心肌缺血再灌注損傷的分子顯像研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附圖
99mTc-MIBI SPECT/¹⁸F-FDG PET心肌顯像與心臟磁共振成像評(píng)價(jià)特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病心功能與心肌損傷的比較研究'>第二部分 ^99mTc-MIBI SPECT/¹⁸F-FDG PET心肌顯像與心臟磁共振成像評(píng)價(jià)特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病心功能與心肌損傷的比較研究
    前言
    資料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附表
第三部分 應(yīng)用門(mén)控18F-FDG PET心肌顯像評(píng)價(jià)肺高壓患者右心室容積及射血分?jǐn)?shù)：與心臟MRI和CT的對(duì)比研究
    前言
    資料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附表
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
作者簡(jiǎn)介
致謝

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2843967