目的: 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ體內凋亡顯像的適宜條件,評價其顯像結果,探討該體內凋亡顯像技術作為一種評價腫瘤對化療反應的新型方法的可行性,為進一步的科學研究和臨床應用奠定實驗基礎。 方法: 1. 以肼基煙酰胺(hydrazino-nicotinamide,HYNIC)為雙功能螯合劑制備細胞凋亡顯像劑 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ。 2. 小鼠右前腋下皮下組織接種 S-180 肉瘤,建立荷腫瘤小鼠模型。 3. 研究在環(huán)磷酰胺單次化療后荷瘤小鼠進行體內凋亡顯像的首次適宜時間:荷 瘤小鼠在環(huán)磷酰胺腹膜內化療 8 h、24 h、48 h、72 h 后,分別尾靜脈注射99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,1 h 之后進行單光子發(fā)射型計算機斷層掃描儀(single photon emission computed tomography,SPECT)顯像和體內生物分布測定,并與對照組進行比較。 4. 為明確化療藥物是否會改變腫瘤的血供,從而影響 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ 在腫瘤部位的積聚,根據實驗方法 3 中所確定的化療后顯像的適宜時間,給荷瘤小鼠尾靜脈注射 99mTc-DTPA-HSA,測定其體內各組織器官的血流分布情況。 5. 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ在荷瘤小鼠體內的適宜顯像時間以及生物分布 情況:同樣根據實驗方法 3 中所確定的化療后顯像的適宜時間,給荷瘤小鼠尾靜脈注射 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,分別于 5 min、30 min、1 h、3 h、6 h 后進行 SPECT顯像和體內生物分布測定。 6. 所有體內生物分布測定的實驗結果應用 SPSS 12.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分 析,P 0.05 可認為具有統(tǒng)計學意義。 結果:
【學位單位】：北京大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R817
【部分圖文】：

圖 1-1 細胞凋亡形態(tài)學的改變隨后，凋亡小體可以被單核巨噬細胞系統(tǒng)吞噬，有時也可以被相鄰的上皮或內皮細胞或腫瘤細胞等“非職業(yè)性”的吞噬細胞所清除。吞噬凋亡小體不會釋出蛋白溶解酶或產生反應性氧代謝產物，因此它既不會破壞相鄰的細胞，也不引起周圍組織的炎癥反應，這是細胞凋亡不同于細胞壞死的重要區(qū)別之一。大研究證實，細胞凋亡是生物體以一種與有絲分裂相反的方式調節(jié)細胞群體相對定的重要方式[2]，它和細胞壞死之間的區(qū)別如表 1-1 所示：表 1-1 細胞凋亡和細胞壞死的區(qū)別特點 細胞凋亡 細胞壞死

家族、c-Myc 家族、Ras 家族等。近期研究發(fā)現有些癌基因和抑癌基因如P53、P21等也參與細胞凋亡的調節(jié)機制，但是其作用機理還有待于進一步的研究闡明。細胞凋亡的分子機制大致如圖1-2所示：圖 1-2 細胞凋亡分子機制

28圖 2-1 化療組荷瘤小鼠化療后不同時相和對照組荷瘤小鼠在相應時相的 SPECT顯像結果從圖 2-1 中可以看到，荷瘤小鼠在化療后 24 h 、48 h、72 h，腫瘤部位可見有放射性濃聚區(qū)，提示該部位有明顯的顯像劑攝�。挥绕涫窃诨熀� 72 h 時，荷瘤小鼠的腫瘤部位放射性濃聚最明顯，提示在該時間點的顯像效果相對最好。而在化療后 8 h 以及對照組的各個時相，荷瘤小鼠的腫瘤部位未見有放射性濃聚區(qū)，

【共引文獻】

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本文編號：2820979