目的: 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ體內(nèi)凋亡顯像的適宜條件,評(píng)價(jià)其顯像結(jié)果,探討該體內(nèi)凋亡顯像技術(shù)作為一種評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療反應(yīng)的新型方法的可行性,為進(jìn)一步的科學(xué)研究和臨床應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法: 1. 以肼基煙酰胺(hydrazino-nicotinamide,HYNIC)為雙功能螯合劑制備細(xì)胞凋亡顯像劑 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ。 2. 小鼠右前腋下皮下組織接種 S-180 肉瘤,建立荷腫瘤小鼠模型。 3. 研究在環(huán)磷酰胺單次化療后荷瘤小鼠進(jìn)行體內(nèi)凋亡顯像的首次適宜時(shí)間:荷 瘤小鼠在環(huán)磷酰胺腹膜內(nèi)化療 8 h、24 h、48 h、72 h 后,分別尾靜脈注射99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,1 h 之后進(jìn)行單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(single photon emission computed tomography,SPECT)顯像和體內(nèi)生物分布測(cè)定,并與對(duì)照組進(jìn)行比較。 4. 為明確化療藥物是否會(huì)改變腫瘤的血供,從而影響 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ 在腫瘤部位的積聚,根據(jù)實(shí)驗(yàn)方法 3 中所確定的化療后顯像的適宜時(shí)間,給荷瘤小鼠尾靜脈注射 99mTc-DTPA-HSA,測(cè)定其體內(nèi)各組織器官的血流分布情況。 5. 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ在荷瘤小鼠體內(nèi)的適宜顯像時(shí)間以及生物分布 情況:同樣根據(jù)實(shí)驗(yàn)方法 3 中所確定的化療后顯像的適宜時(shí)間,給荷瘤小鼠尾靜脈注射 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,分別于 5 min、30 min、1 h、3 h、6 h 后進(jìn)行 SPECT顯像和體內(nèi)生物分布測(cè)定。 6. 所有體內(nèi)生物分布測(cè)定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用 SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析,P 0.05 可認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:
【學(xué)位單位】：北京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R817
【部分圖文】：

圖 1-1 細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)的改變隨后，凋亡小體可以被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，有時(shí)也可以被相鄰的上皮或內(nèi)皮細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞等“非職業(yè)性”的吞噬細(xì)胞所清除。吞噬凋亡小體不會(huì)釋出蛋白溶解酶或產(chǎn)生反應(yīng)性氧代謝產(chǎn)物，因此它既不會(huì)破壞相鄰的細(xì)胞，也不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)，這是細(xì)胞凋亡不同于細(xì)胞壞死的重要區(qū)別之一。大研究證實(shí)，細(xì)胞凋亡是生物體以一種與有絲分裂相反的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞群體相對(duì)定的重要方式[2]，它和細(xì)胞壞死之間的區(qū)別如表 1-1 所示：表 1-1 細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別特點(diǎn) 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞壞死

家族、c-Myc 家族、Ras 家族等。近期研究發(fā)現(xiàn)有些癌基因和抑癌基因如P53、P21等也參與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)機(jī)制，但是其作用機(jī)理還有待于進(jìn)一步的研究闡明。細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制大致如圖1-2所示：圖 1-2 細(xì)胞凋亡分子機(jī)制

28圖 2-1 化療組荷瘤小鼠化療后不同時(shí)相和對(duì)照組荷瘤小鼠在相應(yīng)時(shí)相的 SPECT顯像結(jié)果從圖 2-1 中可以看到，荷瘤小鼠在化療后 24 h 、48 h、72 h，腫瘤部位可見有放射性濃聚區(qū)，提示該部位有明顯的顯像劑攝��；尤其是在化療后 72 h 時(shí)，荷瘤小鼠的腫瘤部位放射性濃聚最明顯，提示在該時(shí)間點(diǎn)的顯像效果相對(duì)最好。而在化療后 8 h 以及對(duì)照組的各個(gè)時(shí)相，荷瘤小鼠的腫瘤部位未見有放射性濃聚區(qū)，

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2820979