【摘要】：動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)是當(dāng)今嚴(yán)重危害人們健康的常見病,是引起心腦血管疾病死亡的主要原因。隨著CT及MR血管成像技術(shù)的不斷完善和發(fā)展,使動脈粥樣硬化斑塊的非侵入性影像學(xué)診斷成為可能,動脈粥樣硬化斑塊的存在及形態(tài)學(xué)特征不斷得到較清楚的檢測和描述,大大提高了心腦血管疾病的預(yù)防和治療。然而,目前存在的問題是：如何準(zhǔn)確預(yù)測動脈粥樣硬化患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險性?通過建立動脈粥樣硬化動物模型,開展動脈粥樣硬化斑塊影像學(xué)及病理學(xué)的研究,是目前心腦血管性疾病防治研究的重要研究內(nèi)容,也是促進心腦血管性疾病防治的關(guān)鍵所在。本實驗研究擬通過血管內(nèi)皮損傷法建立兔頸動脈粥樣硬化動物模型,探討3.0TMR成像檢測兔頸動脈粥樣硬化斑塊的可行性,并對粥樣硬化斑塊中髓過氧化物酶(MPO)及P53蛋白表達進行病理學(xué)檢測,為進一步開展分子影像學(xué)研究奠定實驗研究基礎(chǔ)。本實驗研究共分為三個部分：第一部分,兔頸動脈粥樣硬化動物模型的建立；第二部分,MRI評價兔頸動脈粥樣硬化模型的實驗研究；第三部分,兔頸動脈粥樣硬化斑塊中髓過氧化物酶及P53蛋白表達的實驗研究。 第一部分兔頸動脈粥樣硬化動物模型的建立 目的建立以內(nèi)皮損傷為病理學(xué)基礎(chǔ)的兔頸動脈粥樣硬化模型。 材料和方法30只雄性新西蘭大白兔,隨機分為4周組(8只),8周組(10只),12周組(12只)。所有新西蘭大白兔行右側(cè)股動脈穿刺,在DSA下行右側(cè)頸總動脈球囊擴張術(shù),術(shù)后以高脂飼料(含2%膽固醇)喂養(yǎng),分別于術(shù)后4周、8周、12周時處死實驗兔8只、10只、12只,取右側(cè)頸總動脈標(biāo)本,制作石蠟切片,并行HE染色。觀察右側(cè)頸總動脈血管壁、血管內(nèi)膜及管腔的變化。 結(jié)果血管內(nèi)皮損傷后4周病理學(xué)表現(xiàn)：血管壁平滑肌增厚,并伴有炎細胞浸潤,管腔未見明顯狹窄。血管內(nèi)皮損傷后8周病理學(xué)表現(xiàn)：血管內(nèi)膜明顯增厚,內(nèi)見大量炎細胞浸潤,中膜平滑肌細胞增生明顯,管腔狹窄。血管內(nèi)皮損傷后12周病理學(xué)表現(xiàn)：管壁明顯增厚,并見粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成,斑塊內(nèi)大量泡沫細胞及炎細胞浸潤,局部內(nèi)膜與中膜界限不清,管腔明顯狹窄。 結(jié)論應(yīng)用球囊損傷血管內(nèi)皮和高脂飼料喂養(yǎng)可成功建立兔頸動脈粥樣硬化模型,為動脈粥樣硬化的進一步研究建立實驗基礎(chǔ)。 第二部分MR I評價兔頸動脈粥樣硬化模型的實驗研究 目的研究動脈粥樣硬化病變形成過程中的MRI表現(xiàn)及其與病理學(xué)表現(xiàn)的對照。 材料和方法30只雄性新西蘭大白兔,隨機分為4周組(8只),8周組(10只),12周組(12只)。球囊擴張損傷右側(cè)頸總動脈內(nèi)皮,術(shù)后高脂飼料喂養(yǎng),分別于術(shù)后4周、8周、12周時處死實驗兔8只、10只、12只,處死前行頸部MR掃描,處死后取右側(cè)頸總動脈標(biāo)本,制作石蠟切片,并行HE染色。利用Neusoft PACS/RIS系統(tǒng)及motic病理學(xué)數(shù)碼攝像系統(tǒng)測定血管內(nèi)皮損傷12周后粥樣硬化病變處血管壁的厚度,并使用SPSS10.0軟件,用Peason's相關(guān)性檢驗對這兩組結(jié)果進行分析。 結(jié)果血管內(nèi)皮損傷后4周MR表現(xiàn)：管壁呈輕度增厚的高信號改變,管腔未見明顯狹窄,TOF顯示右側(cè)頸總動脈未見明確異常,病理學(xué)顯示血管壁平滑肌增厚,并伴有炎細胞浸潤。血管內(nèi)皮損傷后8周MR表現(xiàn)：管壁增厚,在T1WI及T2WI上信號增高,管腔較對側(cè)狹窄,TOF顯示局部血管壁毛糙,管腔不規(guī)則狹窄,病理學(xué)顯示血管內(nèi)膜明顯增厚,內(nèi)見大量炎細胞浸潤,中膜平滑肌細胞增生明顯,管腔狹窄。血管內(nèi)膜損傷后12周MR表現(xiàn)：管壁明顯環(huán)形增厚,T1WI以等信號為主,T2WI為稍高信號,TOF顯示局部血管壁毛糙,管腔不規(guī)則狹窄,病理學(xué)顯示管壁明顯增厚,并見粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成,斑塊內(nèi)見泡沫細胞及炎細胞浸潤,局部內(nèi)膜與中膜界限不清,管腔明顯狹窄。PACS/RIS系統(tǒng)及motic數(shù)碼攝像系統(tǒng)測得12周組粥樣硬化斑塊局部平均血管壁厚度分別為566±51μm、564±48μm,兩組所測血管壁的厚度存在明顯相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.926。 結(jié)論MRI可檢測動脈粥樣硬化病變的形成過程,顯示管壁及管腔的變化,MR表現(xiàn)能在一定程度上反映粥樣硬化病變的病理學(xué)改變。 第三部分兔頸動脈粥樣硬化斑塊中髓過氧化物酶及P53蛋白表達的實驗研究 目的觀察動脈粥樣硬化斑塊中髓過氧化物酶及P53蛋白的表達及分布。 材料和方法30只雄性新西蘭大白兔,隨機分為4周組(8只),8周組(10只),12周組(12只)。球囊擴張損傷右側(cè)頸總動脈,術(shù)后高脂飼料喂養(yǎng)。分別于術(shù)后4周、8周、12周時處死實驗兔8只、10只、12只。選擇已形成粥樣硬化斑塊的頸總動脈標(biāo)本12例,用免疫組織化學(xué)法檢測斑塊中MPO及突變型P53蛋白的表達和分布。 結(jié)果MPO及突變型P53蛋白陽性表達于粥樣硬化斑塊中。12例兔頸動脈粥樣硬化斑塊中MPO的陽性表達率為90.9%,突變型P53蛋白的陽性表達率為89.7%,二者間統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性差異(P0.05)。MPO呈彌漫性分布于粥樣硬化斑塊中,突變型P53蛋白主要分布在粥樣硬化斑塊的內(nèi)膜下。MPO及突變型P53蛋白陽性表達位于細胞膜及細胞漿,呈帶狀、環(huán)狀、斑片狀棕黃色或棕褐色著色區(qū),細胞核陰性。 結(jié)論MPO表達及P53基因突變在兔頸動脈粥樣硬化斑塊的形成中有重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R543.5;R445.2

【參考文獻】

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