【摘要】：第一部分：兔軟組織VX2腫瘤模型的建立及MR介導(dǎo)的無水乙醇瘤內(nèi)注射消融治療 目的：建立兔軟組織VX2腫瘤模型,并在MR介導(dǎo)下行無水乙醇瘤內(nèi)注射消融治療,為后期功能性MRI評(píng)價(jià)療效打下基礎(chǔ)。 方法：15只健康新西蘭大白兔,雌雄不限,體重2.5-3kg,在其右側(cè)后大腿內(nèi)側(cè)肌肉內(nèi)注入準(zhǔn)備好的VX2腫瘤細(xì)胞懸浮液各約0.2ml,在種植腫瘤后的第14天行常規(guī)磁共振掃描,觀察腫瘤種植的成功率及腫瘤的形態(tài)、大小、信號(hào)特點(diǎn)等。掃描后的第二天再在MR介導(dǎo)下行無水乙醇瘤內(nèi)注射消融治療。利用T2WI作為導(dǎo)引及監(jiān)測手段,將帶側(cè)孔的MR兼容穿刺針刺入病灶中心,按腫瘤直徑1ml/cm的量向瘤內(nèi)緩慢注射無水乙醇,對(duì)腫瘤進(jìn)行消融治療。T2WI監(jiān)測無水乙醇在病灶內(nèi)的彌散和分布。術(shù)后10天,處死所有實(shí)驗(yàn)兔,剝離腫瘤組織進(jìn)行病理檢查。 結(jié)果：15只兔右側(cè)后大腿內(nèi)側(cè)種植腫瘤均成功,成功率為100%。常規(guī)磁共振掃描右側(cè)后大腿內(nèi)側(cè)的腫塊呈類圓形,直徑約3-4cm,T1WI月中瘤呈等信號(hào)或稍低信號(hào),腫瘤中心可見更低信號(hào)的壞死區(qū)。T2WI腫瘤呈高信號(hào),中心壞死區(qū)為更高信號(hào)。腫瘤周邊見高信號(hào)的水腫帶；15只兔均成功進(jìn)行了MR介導(dǎo)下的無水乙醇瘤內(nèi)注射消融術(shù),術(shù)中注射無水乙醇平均3.5ml。T2WI能清晰的監(jiān)測無水乙醇在瘤內(nèi)的彌散和分布。病理檢查示：術(shù)前腫塊周邊腫瘤細(xì)胞密集,排列呈巢狀,腫瘤細(xì)胞核大而深染,部分可見核分裂像。腫塊中心可見少許黃白色豆腐渣樣壞死組織。術(shù)后10天腫塊周邊腫瘤組織大部分凝固性壞死崩解,腫瘤壞死率約85-90%,僅見少數(shù)殘存的腫瘤細(xì)胞,腫塊中心壞死范圍較術(shù)前明顯增大。 結(jié)論：兔軟組織VX2腫瘤模型的建立操作簡單,成瘤率高,是適合用作評(píng)價(jià)腫瘤療效的動(dòng)物模型；MR介導(dǎo)下行無水乙醇瘤內(nèi)注射具有良好的腫瘤消融療效,磁共振T2WI可以清晰的監(jiān)測無水乙醇在瘤內(nèi)的彌散和分布,是一種好的導(dǎo)引和監(jiān)測腫瘤消融治療的影像學(xué)方法。 第二部分：磁共振彌散加權(quán)成像評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤療效的實(shí)驗(yàn)研究 目的：利用磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效。 材料和方法：15只新西蘭大白兔,雌雄不限,體重2.5-3kg,在其右側(cè)大腿內(nèi)側(cè)注射VX2腫瘤組織懸浮液各約0.2ml,制備成荷瘤兔,于腫瘤組織接種后第14天行常規(guī)磁共振掃描及多個(gè)b值(300、500、700、900s/mm2)的DWI掃描,掃描后第2天在磁共振導(dǎo)引及監(jiān)視下行無水乙醇瘤內(nèi)注射消融治療。消融治療后分別于第1、7、10天再行常規(guī)磁共振掃描及多個(gè)b值的DWI掃描,掃描參數(shù)與術(shù)前一致。觀察術(shù)前與術(shù)后腫瘤信號(hào)特點(diǎn)的變化,術(shù)前腫瘤實(shí)質(zhì)、正常肌肉組織、壞死組織之間ADC值的對(duì)比；術(shù)后與術(shù)前各組織之間ADC值的變化。 結(jié)果：術(shù)前腫瘤組織T1WI呈等信號(hào)或稍低信號(hào),T2WI呈明顯的高信號(hào),DWI圖腫瘤呈高信號(hào)；相同b值A(chǔ)DC(腫瘤實(shí)質(zhì))ADC(正常肌肉組織)ADC(壞死組織)(p0.05)：而隨著b值的增大,各組織的ADC值減��；術(shù)后腫瘤組織DWI仍呈高信號(hào),但較術(shù)前為低；術(shù)后第1、7、10天腫瘤實(shí)質(zhì)的ADC值均較術(shù)前增高(p0.05),且ADC(術(shù)后1天)ADC(術(shù)后10天)(p0.05)。 結(jié)論：磁共振彌散加權(quán)成像用來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效有意義,治療早期滅活的腫瘤實(shí)質(zhì)的ADC值即出現(xiàn)變化。 第三部分T2*首過灌注加權(quán)成像評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤療效的實(shí)驗(yàn)研究 目的：利用磁共振灌注加權(quán)成像(PWI)來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效。 材料和方法：15只新西蘭大白兔,雌雄不限,體重2.5-3kg,在其右側(cè)大腿內(nèi)側(cè)注射VX2腫瘤組織懸浮液各約0.2ml,制備成荷瘤兔,于腫瘤組織接種后第14天行常規(guī)磁共振掃描,再經(jīng)耳緣靜脈注入Gd-DTPA (0.2ml/kg),注射速率為1.5ml/s。行GRE-EPI序列的T2*MR灌注掃描,掃描后第2天在磁共振導(dǎo)引及監(jiān)視下行無水乙醇瘤內(nèi)注射消融治療。消融治療后分別于第7、10天再行常規(guī)磁共振掃描及PWI掃描,掃描參數(shù)與術(shù)前一致。觀察術(shù)前與術(shù)后腫瘤信號(hào)特點(diǎn)的變化,術(shù)前腫瘤實(shí)質(zhì)與正常肌肉組織時(shí)間信號(hào)曲線的變化；灌注參數(shù)值：負(fù)性增強(qiáng)分?jǐn)?shù)(NEI)和最大下降斜率(MSD)的對(duì)比；術(shù)后7天、10天腫瘤中心滅活組織與術(shù)前腫瘤實(shí)質(zhì)時(shí)間信號(hào)曲線的對(duì)比；灌注參數(shù)值的對(duì)比。 結(jié)果：術(shù)前腫瘤組織T1WI呈等信號(hào)或稍低信號(hào),T2WI呈明顯的高信號(hào),時(shí)間信號(hào)曲線圖(time in tensity curve,TIC)顯示腫瘤組織的信號(hào)強(qiáng)度在對(duì)比劑首過時(shí)迅速降低。正常肌肉組織的TIC則變化較平緩。PEI術(shù)后第7、10天,腫瘤中心的滅活組織的TIC顯示信號(hào)強(qiáng)度在對(duì)比劑首過時(shí)緩慢降低,但比正常肌肉組織下降明顯。術(shù)前腫瘤組織的NEI及MSD(1145.53士69.79,536.69士17.69)較正常肌肉(763.26士72.57,355.24±25.58)大(P0.05),術(shù)后7天、10天腫瘤中心滅活組織的NEI及MSD較術(shù)前均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：磁共振灌注加權(quán)成像用來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效有意義,治療早期腫瘤實(shí)質(zhì)的灌注參數(shù)就出現(xiàn)變化。 第四部分：磁共振氫質(zhì)子波譜評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤療效的實(shí)驗(yàn)研究 目的：利用磁共振氫質(zhì)子波譜(1H-MRS)來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效。 材料和方法：15只新西蘭大白兔,雌雄不限,體重2.5-3kg,在其右側(cè)大腿內(nèi)側(cè)注射VX2腫瘤組織懸浮液各約0.2ml,制備成荷瘤兔,于腫瘤組織接種后第14天行常規(guī)磁共振掃描,及氫質(zhì)子波譜成像掃描,采用單體素(SVS)點(diǎn)分辨表面定位序列(PRESS)掃描,TR/TE:1500/144, NEX:8次。掃描后第2天在磁共振導(dǎo)引及監(jiān)視下行無水乙醇注射消融治療。消融治療后分別于第7、10天再行常規(guī)磁共振掃描及MRS掃描,掃描參數(shù)與術(shù)前一致。觀察磁共振常規(guī)掃描術(shù)前與術(shù)后腫瘤信號(hào)特點(diǎn)的變化；術(shù)前與術(shù)后MRS波譜掃描譜線的質(zhì)量、特點(diǎn)分析；比較術(shù)前與術(shù)后Cho/Lipid峰高值和峰下面積的比值,將掃描所得的數(shù)據(jù)利用機(jī)器自帶的functool功能軟件在磁共振掃描儀上進(jìn)行分析,利用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：術(shù)前腫瘤組織呈等信號(hào)或稍低信號(hào)(T1WI)和明顯的高信號(hào)(T2WI),術(shù)前腫瘤組織Cho峰為第一高峰,Lipid峰為第二高峰,Cr峰為最小峰；而術(shù)后消融壞死的腫瘤組織Lipid峰變?yōu)榈谝桓叻?Cho峰較術(shù)前明顯下降而成為第二高峰,Cr峰還是最小峰；術(shù)前Cho/Lipid峰高值的比值為1.2539±0.3537,峰下面積的比值為1.1357±0.2684;術(shù)后7天和10天Cho/Lipid峰高值的比值分別為0.3027±0.1132,0.3125±0.1087；峰下面積的比值分別為0.2589±0.1086,0.2673±0.1145。術(shù)后Cho/Lipid峰高值和峰下面積的比值較術(shù)前均明顯降低,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：磁共振氫質(zhì)子波譜用來評(píng)價(jià)無水乙醇消融治療兔軟組織VX2腫瘤的療效有意義,治療早期腫瘤實(shí)質(zhì)的Cho峰較術(shù)前明顯下降,Cho/Lipid峰高值和峰下面積的比值較術(shù)前明顯降低。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R445.2

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本文編號(hào)：2790547