磁共振單克隆抗體靶向?qū)Ρ葎⿲嶒炑芯?/H1>
發(fā)布時間：2020-08-08 04:23
【摘要】： 臨床MR診斷中，常常面臨鑒別腫瘤良惡性的問題，而MR腫瘤特異 性的對比劑能夠鑒別腫瘤性質(zhì)和早期判定惡性腫瘤有無淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn) 移。本實驗采用癌胚抗原（Carcinoma Embriotic Antigen，CEA）單克隆抗體 CL-3標記磁性納米微粒，對影響McAb-PMP及McAb-DMP有效粒徑的制 備條件進行探討，同時對比研究McAb-PMP及McAb-DMP。采用~(131)I標記 McAb-PMP研究McAb-PMP的生物學(xué)分布和放射免疫顯像，并觀察 McAb-PMP在結(jié)腸癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的MR增強表現(xiàn)，同時進行了免 疫競爭抑制的研究。主要結(jié)果如下： 1．采用PEG為中間橋接物，合成了納米級的McAb-PMP和McAb-DMP 微粒，對比研究McAb-PMP和McAb-DMP，發(fā)現(xiàn)影響二者有效粒徑的因素 一致，McAb-PMP與McAb-DMP相比較，McAb-PMP抗體結(jié)合的氧化鐵 粒子量高于McAb-DMP，這樣McAb-PMP降低了抗體在MR增強實驗中 使用量。 2．建立結(jié)腸癌LS-174T細胞和肝癌QGY-7703細胞裸鼠移植瘤模型， LS-174T細胞和其移植瘤組織表達CEA呈強陽性，移植瘤模型建立后腫瘤 組織保持了LS-174T細胞表達CEA的特征，為McAbs-PMP的生物學(xué)分布 和MR增強奠定了基礎(chǔ)。 3．本實驗采用Indoen法標記McAb-PMP，其免疫活性無改變，為研究 免疫磁性微粒在活體內(nèi)的生物學(xué)分布提供了一種有效、方便、可靠的方法， 避免過去免疫磁性微粒研究中，從制備開始就有同位素操作以及同位素昂 貴的缺點。并且標記后符合RⅡ的標準，通過RⅡ的研究發(fā)現(xiàn)注射 13if．MCAbPMP后 24 ’J’時即有放射性濃集，隨著時間的推延，影像漸趨清 晰，本底逐漸下降，與NMT值相符合。 4．通過荷瘤裸鼠移植瘤模型 MR增強實驗，在常規(guī) SE TZWI， MCAbS｛MP能夠降低結(jié)腸癌的信號強度，而對照組無改變。說明在增強 后 McAbs干MP靶向性與 LS刁 結(jié)腸癌組織結(jié)合，磁性微粒在腫瘤部位 改變其弛豫時間而降低腫瘤信號強度。競爭抑制實驗表明MCAbSFMP是 結(jié)合在腫瘤CEA抗原，是CL－3單克隆抗體與CEA抗原發(fā)生免疫結(jié)合， 具有明確的靶向性。從而，本研究為結(jié)腸癌的MR診斷研制了一種新的單 克隆抗體靶向?qū)Ρ葎?5．McAbs干MP作為磁共振靶向性對比劑，為早期無創(chuàng)、定位定性診 斷惡性腫瘤及其淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移灶的顯示提供了可行的方法。制備 McAbsFMP為以后進一步研究針對惡性腫瘤能在更大范圍的適用多肽標 記磁性納米微粒磁共振對比劑建立了基礎(chǔ)。本實驗是在0．ZT的低場強的 MR成像儀下完成，證明應(yīng)用兔疫磁性納米微粒具有廣泛的應(yīng)用前景，磁 共振單克隆抗體靶向?qū)Ρ葎┑难兄�，磁共振單克隆抗體靶向?qū)Ρ葎┑难兄?勢將促進MRll取代Rll成為臨床診斷惡性腫瘤的新方法。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R445.2
【參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前2條
1 許乙凱,劉杏元,張嘉寧,俞志堅;釓標記抗人肝癌單克隆抗體瘤內(nèi)注射對荷瘤裸鼠的磁共振增強試驗[J];放射學(xué)實踐;1999年02期
2 王勁武,黃其鎏,許乙凱,朱正兵,馮文蘭;Gd標記抗人大腸癌單克隆抗體CL-3對裸鼠腫瘤模型MRI診斷的實驗研究[J];中華放射學(xué)雜志;1998年06期
本文編號：2785045
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/fangshe/2785045.html
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R445.2
【參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前2條
1 許乙凱,劉杏元,張嘉寧,俞志堅;釓標記抗人肝癌單克隆抗體瘤內(nèi)注射對荷瘤裸鼠的磁共振增強試驗[J];放射學(xué)實踐;1999年02期
2 王勁武,黃其鎏,許乙凱,朱正兵,馮文蘭;Gd標記抗人大腸癌單克隆抗體CL-3對裸鼠腫瘤模型MRI診斷的實驗研究[J];中華放射學(xué)雜志;1998年06期
本文編號：2785045
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