【摘要】： 第一部分:超聲造影定量分析的可行性分析及腎功能損害動物模型的建立 1.健康實(shí)驗(yàn)兔腎臟血流灌注超聲造影定量分析及方法學(xué)研究 目的:比較在選擇不同的感興趣區(qū)域(region of interest,ROI)條件下,健康實(shí)驗(yàn)兔。腎臟超聲造影增強(qiáng)圖像血流灌注參數(shù)定量分析結(jié)果有無差異。探討超聲造影定量分析技術(shù)在評價(jià)腎臟血流灌注中的應(yīng)用價(jià)值。材料與方法:用低機(jī)械指數(shù)下實(shí)時(shí)諧波超聲造影觀察28例健康實(shí)驗(yàn)兔腎,用QLAB定量分析軟件(PHILIPS),選擇6種不同的ROI,分別進(jìn)行腎臟血流灌注定量分析,測量腎皮質(zhì)的超聲造影灌注參數(shù)值,包括曲線上升支斜率(A)、曲線下降支斜率(α)、曲線下面積(AUC)、曲線達(dá)峰絕對值(DPI),達(dá)峰時(shí)間(TTP),并比較同一定量參數(shù)設(shè)置不同形狀、位置ROI分析結(jié)果有無差異。結(jié)果:對于不同形狀的ROI而言,腎臟血流灌注曲線TTP的差異有顯著性意義(P＜0.05),而A、α、DPI及AUC的差異無顯著性意義(P＞0.05)。同樣形狀、大小的ROI置于皮質(zhì)內(nèi)與髓質(zhì)內(nèi),其各項(xiàng)定量參數(shù)都具有顯著性差異(P＜0.05),而不同部位、深度的腎皮質(zhì)超聲造影定量參數(shù)的差異主要體現(xiàn)在DPI及TTP(P＜0.05)。結(jié)論:超聲造影定量分析技術(shù)操作簡便,準(zhǔn)確性高,適合臨床運(yùn)用。超聲造影定量分析結(jié)果受ROI的形狀、位置及大小的影響,在實(shí)際應(yīng)用中需加以考慮。 2.實(shí)驗(yàn)兔急性腎小管壞死動物模型的建立及評價(jià) 目的:建立實(shí)驗(yàn)兔急性腎小管壞死模型,評價(jià)其在超聲造影定量分析急性腎衰竭腎功能改變中的應(yīng)用價(jià)值。材料與方法:選擇20只健康實(shí)驗(yàn)兔,經(jīng)兔后腿肌肉注射50%甘油等滲鹽水,建立缺血性急性腎功能衰竭的動物模型。給藥前、給藥6小時(shí)后及24小時(shí)后,抽血化驗(yàn)血肌酐、尿素氮。同時(shí)作腎臟HE染色病理檢查。結(jié)果:建模6小時(shí)、24小時(shí)后,抽血化驗(yàn)血肌酐、尿素氮升高。建模6小時(shí)后實(shí)驗(yàn)兔腎皮質(zhì)HE染色顯示病理改變不明顯。建模24小時(shí)后,兔腎大體標(biāo)本出現(xiàn)典型的缺血腫脹表現(xiàn),鏡下可觀察到典型的腎小管壞死病理改變。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)兔急性腎小管壞死模型采用肌肉注射等滲甘油溶液法建立成功,成功率高,組織學(xué)結(jié)果令人滿意,腎皮質(zhì)有缺血表現(xiàn),適合本課題的實(shí)驗(yàn)研究。 3.實(shí)驗(yàn)犬慢性缺血性腎病動物模型的建立及評價(jià) 目的:建立實(shí)驗(yàn)犬慢性缺血性腎病模型,評價(jià)其在超聲造影定量分析慢性缺血性腎功能改變中的應(yīng)用價(jià)值。材料與方法:選擇5只健康實(shí)驗(yàn)犬,用Ameroid環(huán)制作犬右腎動脈慢性狹窄模型。連續(xù)觀察4～16周,所有犬于實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取出雙腎、右腎動脈做組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,分離Ameroid環(huán),顯示環(huán)內(nèi)血管腔不同程度的狹窄,管壁增厚。犬右腎及右腎動脈可觀察到典型的缺血病理改變。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)犬慢性缺血性腎病模型采用Ameroid環(huán)收縮法建立成功,組織學(xué)結(jié)果令人滿意,腎皮質(zhì)有慢性缺血表現(xiàn),適合本課題的實(shí)驗(yàn)研究。 第二部分:超聲造影定量分析技術(shù)評價(jià)腎缺血動物模型腎皮質(zhì)血流灌注改變的研究 1.超聲造影定量技術(shù)評價(jià)兔急性腎小管壞死模型腎臟血流灌注改變的實(shí)驗(yàn)研究. 目的:探討超聲造影定量分析技術(shù)在兔急性腎功能衰竭早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法:18只新西蘭白兔后腿肌注50%甘油等滲鹽水12ml/kg,建立急性腎小管壞死性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)模型。分別在注射前與注射后6h進(jìn)行超聲造影檢查,采用QLAB軟件測量腎皮質(zhì)的超聲造影灌注參數(shù)值,包括曲線上升支斜率(A)、曲線下降支斜率(α)、曲線下面積(AUC)、曲線達(dá)峰絕對值(DPI)、達(dá)峰時(shí)間(TTP)。檢測注射前和注射后6h兔血肌酐和尿素氮水平。結(jié)果:注射前A和α值分別為(3.07±1.83)dB/s和(0.19±0.15)/s,明顯高于注射后6h的(2.76±1.31)dB/s和(0.09±0.02)/s(P均＜0.05)。注射前AUC和TTP值分別為(137.4±68.4)dBs和(6.33±3.71)s,明顯低于注射后6小時(shí)的(309.5±88.9)dBs和(8.61±3.97)s(P均＜0.01)。注射前和注射后6小時(shí)的DPI和血肌酐、尿素氮值差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論:超聲造影定量分析技術(shù)能準(zhǔn)確顯示出兔ARF早期的血液動力學(xué)變化,較常規(guī)血肌酐、尿素氮檢查靈敏,對ARF前期診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值。 2.超聲造影定量技術(shù)評價(jià)犬慢性腎缺血模型腎臟血流灌注改變的實(shí)驗(yàn)研究 目的:探討超聲造影定量分析技術(shù)在評價(jià)犬慢性缺血性腎病模型血流灌注改變中的應(yīng)用價(jià)值。方法:健康成年犬5只,用Ameroid環(huán)制作犬右腎動脈慢性狹窄模型。每只犬采用建模前后自身對照觀察,建模后每隔1周用實(shí)時(shí)諧波超聲造影對犬右腎進(jìn)行超聲檢查。采用QLAB定量軟件測量犬腎皮質(zhì)的超聲造影灌注參數(shù)值,包括曲線下面積(area under curve,AUC)、達(dá)峰時(shí)間(time to peak,TTP)、峰值強(qiáng)度(derived peak intensity,DPI)、曲線上升支斜率(slope of ascending curve,A)、曲線下降支斜率(slope of descending chive,α)。每次超聲檢查前抽血測量血肌酐、尿素氮。結(jié)果:隨著犬慢性腎功能損害的發(fā)展,其時(shí)間—強(qiáng)度曲線(time-intensity curve,TIC)上升緩慢,下降緩慢,到達(dá)峰值時(shí)間延遲。各個灌注參數(shù)表現(xiàn)為AUC、TTP、DPI、A逐漸增大,而α減小。其中DPI和TTP出現(xiàn)顯著性差異較早(建模后第4周),而A值變化最晚(建模后第7周)。血肌酐、尿素氮值在建模后第11周出現(xiàn)顯著性改變(P＜0.05)。結(jié)論:超聲造影定量分析技術(shù)能準(zhǔn)確顯示出犬。腎缺血性病變的血流灌注變化,較常規(guī)血肌酐、尿素氮檢查靈敏。DPI和TTP是反映腎慢性缺血灌注改變的敏感指標(biāo)。 第三部分:實(shí)時(shí)諧波超聲造影定量分析技術(shù)評價(jià)腎功能狀態(tài)的臨床研究 1.超聲造影定量技術(shù)評價(jià)正常人腎臟血流灌注及方法學(xué)研究 目的:評價(jià)實(shí)時(shí)諧波超聲造影技術(shù)定量分析正常人腎臟灌注的可行性。方法:采用PHILIPS iU22超聲儀器對45例正常人進(jìn)行雙腎實(shí)時(shí)超聲造影,超聲造影劑為SonoVue,每側(cè)腎臟使用劑量為1ml。每次原始數(shù)據(jù)經(jīng)過QLAB灌注定量分析軟件處理。比較雙腎皮質(zhì)超聲灌注的差異,并用TIC曲線對腎臟皮質(zhì)設(shè)置不同感興趣區(qū)域(ROI)進(jìn)行定量灌注參數(shù)對比分析。結(jié)果:實(shí)時(shí)超聲造影能清晰顯示腎臟皮質(zhì)灌注的過程。左腎與右腎皮質(zhì)同一灌注參數(shù)無顯著性差異,不同ROI測得的達(dá)峰時(shí)間(Time to Peak,TTP)、曲線下降支斜率(Slope Rate of DescendingCurve,α)之間無顯著性差異,而曲線下面積(Area Under Curve,AUC)、達(dá)峰強(qiáng)度絕對值(Derived Peak Intensity,DPI)、曲線上升支斜率(Slope Rate ofAscending Curve,A)之間有顯著性差異。結(jié)論:實(shí)時(shí)諧波超聲造影技術(shù)能定量分析腎臟皮質(zhì)血流灌注的特點(diǎn),不同的ROI在同一灌注參數(shù)的測量上具有一致性。 2.超聲造影定量技術(shù)與核醫(yī)學(xué)腎圖評價(jià)臨床腎血流灌注異常的相關(guān)性研究 目的:以~(99m)Tc-DTPA腎動態(tài)顯像檢查測得腎小球?yàn)V過率(glomerular filtrationrate,GFR)為標(biāo)準(zhǔn),評價(jià)超聲造影定量參數(shù)在檢測慢性腎功能不全中的應(yīng)用價(jià)值。方法:33例臨床確診慢性腎功能不全患者,男15例,女18例,平均年齡(43.33±6.78)歲。采用PHILIPS iU22超聲儀器對所有患者雙腎皮質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)灰階超聲造影灌注成像,超聲造影劑為SonoVue,每側(cè)腎臟使用劑量為1ml。QLAB圖像分析軟件計(jì)算感興趣區(qū)域內(nèi)造影劑回聲信號的強(qiáng)度,生成時(shí)間—密度曲線(TIC曲線),得到超聲造影灌注參數(shù)。靜脈團(tuán)注4.0—6.0mCi劑量的~(99m)Tc-DTPA后即刻進(jìn)行腎動態(tài)顯像,計(jì)算雙腎GFR。將各個超聲造影定量灌注參數(shù)值分別與腎動態(tài)顯像所得GFR值作相關(guān)性分析。結(jié)果:慢性腎功能不全患者~(99m)Tc-DTPA腎動態(tài)顯像測得GFR與AUC、A之間存在正相關(guān),rAUC=0.886(P＜0.05),rA=0.804(P＜0.05)。而DPI、TTP、α與GFR之間無顯著相關(guān)。結(jié)論:超聲造影灌注定量參數(shù)能反映慢性腎功能不全腎皮質(zhì)血流灌注改變,與核醫(yī)學(xué)腎圖測得的GFR有很好的相關(guān)性。 3.超聲造影定量分析技術(shù)對慢性腎功能不全患者腎功能狀態(tài)的評價(jià) 目的:本研究通過對比慢性腎功能不全患者與正常人實(shí)時(shí)超聲造影定量分析曲線及灌注參數(shù),探討超聲造影定量分析技術(shù)在診斷慢性。腎功能不全中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:33例臨床確診慢性腎功能不全患者,男15例,女18例,平均年齡(43.33±6.78)歲。對照組包括45例健康志愿者。采用PHILIPS iU22超聲儀器對所有患者雙腎皮質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)灰階超聲造影灌注成像,超聲造影劑為SonoVue,每側(cè)腎臟使用劑量為1ml。QLAB圖像分析軟件計(jì)算感興趣區(qū)域內(nèi)造影劑回聲信號的強(qiáng)度,生成時(shí)間—密度曲線(TIC曲線),得到超聲造影灌注參數(shù)。結(jié)果:與正常相比,病例組腎超聲造影TIC曲線表現(xiàn)為上升緩慢,下降緩慢,到達(dá)峰值時(shí)間延遲。其定量灌注參數(shù)中,腎皮質(zhì)灌注曲線下面積AUC增大、達(dá)峰絕對值DPI減低、曲線上升支斜率A增大、達(dá)峰時(shí)間TTP延長有顯著性意義(P＜0.05),曲線下降支斜率α增大無顯著性意義(P＞0.05)。結(jié)論:對于臨床CKD3～5期的慢性腎臟病而言,通過對TIC灌注曲線的分析及定量參數(shù)的評價(jià),超聲造影定量分析技術(shù)能精確、敏感地評估慢性腎功能不全患者腎功能損害,其敏感性、特異性明顯高于傳統(tǒng)多普勒超聲中的阻力指數(shù)(resistence index,RI)指標(biāo)。 4.超聲造影定量分析技術(shù)診斷糖尿病腎病患者腎功能損害的臨床價(jià)值 目的:本研究通過對比早期糖尿病腎病患者與正常人實(shí)時(shí)超聲造影定量分析曲線及灌注參數(shù),探討超聲造影定量分析技術(shù)在診斷早期糖尿病腎病腎功能改變中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:16例臨床確診早期糖尿病腎病患者,男11例,女5例,平均年齡(55.6±4.14)歲。對照組包括45例健康志愿者。采用PHILIPS iU22超聲儀器對所有受檢者雙腎皮質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)灰階超聲造影灌注成像,超聲造影劑為SonoVue,每側(cè)腎臟使用劑量為1ml。QLAB圖像分析軟件計(jì)算感興趣區(qū)域內(nèi)造影劑回聲信號的強(qiáng)度,生成時(shí)間—密度曲線(TIC曲線),得到超聲造影灌注參數(shù)。結(jié)果:與病例組與正常組相比,腎超聲造影定量灌注參數(shù)中,腎皮質(zhì)灌注曲線下面積AUC增大、達(dá)峰絕對值DPI減低有顯著性意義(P＜0.05),達(dá)峰時(shí)間TTP延長、曲線上升支斜率A增大、曲線下降支斜率α增大無顯著性意義(P＞0.05)。結(jié)論:通過對灌注曲線的分析及定量參數(shù)的評價(jià),超聲造影定量分析技術(shù)能精確、無創(chuàng)、簡便、敏感地評估早期糖尿病腎病患者腎功能損害,AUC和DPI是評價(jià)糖尿病腎病早期腎皮質(zhì)血流灌注較敏感的指標(biāo)。 5.超聲造影定量分析技術(shù)診斷臨床早期腎功能損害的應(yīng)用價(jià)值 目的:本研究通過對比早期腎功能損害患者與正常人實(shí)時(shí)超聲造影定量分析曲線及灌注參數(shù),探討超聲造影定量分析技術(shù)在診斷早期腎功能損害中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:41例臨床懷疑早期腎功能損害患者,男26例,女15例,平均年齡(35.2±2.10)歲。所有患者的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平均在正常范圍內(nèi)。采用PHILIPS iU22超聲儀器對所有患者雙腎皮質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)灰階超聲造影灌注成像,超聲造影劑為SonoVue,每側(cè)腎臟使用劑量為1ml。QLAB圖像分析軟件計(jì)算感興趣區(qū)域ROI內(nèi)造影劑回聲信號的強(qiáng)度,生成時(shí)間—密度曲線(TIC曲線),得到超聲造影灌注參數(shù)。選擇45名健康志愿者作為對照,并以核醫(yī)學(xué)腎圖檢查結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:實(shí)時(shí)灰階超聲造影技術(shù)能清晰地顯示造影劑在腎臟灌注的整個過程。與正常腎灌注參數(shù)相比,腎超聲造影TIC曲線視覺差異不顯著,早期腎功能損害患者左、右腎曲線下面積(AUC,area under curve)增大,分別為(1178.99±468.28)vs(1308.76±503.65)dB秒及(1156.22±352.59)vs(1261.22±430.44)dB秒。達(dá)峰絕對值DPI減低,分別為(16.01±0.45)vs(14.61±1.84)dB及(15.64±0.45)vs(14.69±0.63)dB。達(dá)峰時(shí)間TTP延長,分別為(22.21±6.04)vs(22.04±6.34)秒及(21.68±5.78)vs(21.15±4.71)秒。曲線上升支斜率A增大,分別為(2.24±0.69)vs(2.46±0.67)dB/秒及(2.17±0.96)vs(2.63±0.89)dB/秒。下降支斜率α增大,分別為(0.01±0.01)vs(0.01±0.02)秒~(-1)及(0.01±0.00)vs(0.02±0.00)秒~(-1)。其中,腎皮質(zhì)灌注曲線下面積AUC增大、達(dá)峰絕對值DPI減低及曲線上升支斜率A增大有顯著性意義(P＜0.05),TTP延長、α增大無顯著性意義(P＞0.05)。結(jié)論:通過對灌注曲線的分析及定量參數(shù)的評價(jià),超聲造影定量分析技術(shù)能精確、無創(chuàng)、簡便、敏感地評估腎功能,提示早期腎功能損害,并可以分別衡量左、右腎的灌注,其定量參數(shù)中以AUC、A、DPI最敏感。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R445.1
【圖文】：

同一腎臟不同設(shè)置的感興趣區(qū)域(ROI)定量分析研究

同一腎臟不同區(qū)域的Rol所生成的曲線比較

圖4:A金屬環(huán)大體標(biāo)本位于右腎動脈遠(yuǎn)心端。B剖面顯示金屬環(huán)位置。C金屬環(huán)內(nèi)血管腔不同程度的狹窄，管壁增厚。D右腎動脈環(huán)內(nèi)血管與環(huán)外血管肉眼比較:環(huán)內(nèi)血管缺血蒼白，管腔狹窄(圖中箭頭所指部位)。Ameroid環(huán)內(nèi)徑縮窄。

【引證文獻(xiàn)】

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1 張惠芳;羅歡;黃蓉;霍咪;;三維能量多普勒及彩色多普勒超聲評估慢性腎臟病腎損害的價(jià)值[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2012年23期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 何芬;超聲造影定量評價(jià)早期實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎血流灌注改變實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

本文編號：2781574