【摘要】：隨著肝臟外科的迅速發(fā)展,臨床要求影像學(xué)能檢出更小的病變,更準(zhǔn)確地定性。這有賴于新型對(duì)比劑,尤其是肝臟靶向磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的研究和應(yīng)用。目前已有的MRI對(duì)比劑對(duì)腫瘤的檢出具有比較明顯的增強(qiáng)作用,但是,在小于3cm的肝部腫瘤檢測(cè)中仍有15%左右的漏檢率。超順磁性氧化鐵(SPIO)納米顆粒是一種新型磁共振成像對(duì)比劑,可用于選擇性增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的磁共振成像,對(duì)肝、脾、淋巴結(jié)病變的成像效果好,安全性高,能夠顯著提高小肝癌的檢出率。目前SPIO已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。 近年來(lái)國(guó)外有較多關(guān)于SPIO的研究報(bào)道,而國(guó)內(nèi)在這方面的工作才剛剛起步。為進(jìn)一步促進(jìn)磁共振成像對(duì)比劑在國(guó)內(nèi)的臨床應(yīng)用,本文優(yōu)選了磁流體制備工藝,并對(duì)采用最佳工藝制備的水基磁流體的理化性質(zhì)進(jìn)行了研究;初步考察了磁流體的穩(wěn)定性和安全性;建立了大鼠的肝癌動(dòng)物模型并進(jìn)行了SPIO增強(qiáng)MRI的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。 本文的主要工作和結(jié)論如下: 1.優(yōu)選水基磁流體的制備工藝。以氯化亞鐵和氯化鐵為原料,采用化學(xué)共沉淀法制備了SPIO膠體溶液,并用鄰二氮菲比色法測(cè)定膠體中的總鐵含量。以膠體的外觀、粒徑和磁化強(qiáng)度為評(píng)價(jià)指標(biāo),在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,進(jìn)行L_9(3~4)正交試驗(yàn),研究了不同條件對(duì)水基磁流體的影響,優(yōu)化水基磁流體制備工藝和處方。優(yōu)選出最佳制備工藝:NaOH濃度為0.5mol/L,反應(yīng)溫度為60℃,反應(yīng)時(shí)間為30min,葡聚糖與鐵含量質(zhì)量比為5:1。 2.研究了SPIO的理化性質(zhì)。電子透射電鏡照片證明制備的SPIO為納米顆粒,氧化鐵晶核約為15nm,激光散射法測(cè)得微粒的平均粒徑為18.4nm(n=5)。X射線粉末衍射分析結(jié)果進(jìn)一步確證了所制備的納米顆粒為Fe_3O_4。磁學(xué)性質(zhì)測(cè)定結(jié)果證明其具有超順磁性,質(zhì)量飽和磁化強(qiáng)度達(dá)80.2emu/g Fe(n=5)。 3.初步考察了SPIO的穩(wěn)定性和安全性。結(jié)果顯示:采用熱壓滅菌法滅菌對(duì)膠體溶液的外觀、粒徑和磁性均無(wú)明顯影響。制劑在高溫、強(qiáng)光下進(jìn)行加速試驗(yàn),以及室溫放置6個(gè)月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量無(wú)明顯變化。 家兔耳血管刺激性實(shí)驗(yàn)及溶血實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該制劑刺激性小。小鼠的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果為L(zhǎng)D_(50)=177mg/kg,相當(dāng)于人常用劑量的316倍。 4.進(jìn)行了SPIO增強(qiáng)MR成像的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。通過(guò)正常大鼠肝臟SPIO增強(qiáng)MRI實(shí)驗(yàn),研究了SPIO劑量—肝臟信號(hào)強(qiáng)度關(guān)系,得出其增強(qiáng)掃描的半數(shù)有效劑量為20μmol/kg。 建立了種植型大鼠肝癌動(dòng)物模型,對(duì)28只肝癌大鼠32個(gè)病灶行平掃及SPIO增強(qiáng)掃描,分析腫瘤平掃和SPIO增強(qiáng)后的影像表現(xiàn);測(cè)量增強(qiáng)前后T_1及T_2加權(quán)像上的腫瘤/肝臟對(duì)比噪聲比,并與病理對(duì)照。結(jié)果表明:給藥前后,肝部正常組織信號(hào)強(qiáng)度明顯下降(P＜0.05),而腫瘤組織的信號(hào)強(qiáng)度無(wú)變化,對(duì)比劑可顯著增強(qiáng)成像效果。在給藥30min后的MRI成像效果最優(yōu)。在20μmol Fe/kg劑量,SPIO增強(qiáng)T_2加權(quán)像的腫瘤/肝臟對(duì)比噪聲比最好,幾乎是增強(qiáng)T_1加權(quán)像及平掃T_2加權(quán)像的兩倍,平掃T_1加權(quán)像的對(duì)比噪聲比最差。 本文的創(chuàng)新點(diǎn):用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選了SPIO制備工藝,建立了簡(jiǎn)便準(zhǔn)確的葡聚糖含量測(cè)定方法。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R445.2;R96

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2751188