攜帶Gd-DTPA的交錯(cuò)融合脂質(zhì)體(IFVs)的制備及其在兔肝MR影像增強(qiáng)的應(yīng)用研究
發(fā)布時(shí)間:2020-06-26 06:22
【摘要】:目的: MRI對(duì)肝脾的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及脊椎,另外MRI造影劑Gd-DTPA注入后在血管內(nèi)外間隙迅速達(dá)到平衡,不易在肝脾實(shí)質(zhì)內(nèi)聚集,因此對(duì)肝脾的增強(qiáng)價(jià)值也非常有限。脂質(zhì)體主要被以肝脾為主的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬,利用這一特點(diǎn),攜帶MR造影劑的脂質(zhì)體即可實(shí)現(xiàn)肝脾實(shí)質(zhì)特異性強(qiáng)化。交錯(cuò)融合脂質(zhì)體(IFVs)是一種大單層脂質(zhì)體,其特點(diǎn)是粒徑大(1—6μm),包封容積大,可達(dá)20—25μl/μmol脂質(zhì),可以攜帶足夠量Gd-DTPA,有效縮短組織T_1馳豫時(shí)間而達(dá)到強(qiáng)化。本試驗(yàn)研究攜帶Gd-DTPA的交錯(cuò)融合脂質(zhì)體(IFVs)在兔肝臟MR增強(qiáng)檢查中的應(yīng)用。 方法: 采用改良方法制備交錯(cuò)融合脂質(zhì)體(IFVs),用其包裹Gd-DTPA,應(yīng)用激光散射粒度分析儀(PCS)及高倍光鏡對(duì)其粒徑大小及分布情況進(jìn)行更全面的測(cè)定,利用高精度的高壓液相色譜儀測(cè)定其包封率。制備成功后,用0.9%生理鹽水將其稀釋一倍,經(jīng)靜脈注入兔耳靜脈內(nèi)(n=10),分不同時(shí)段(2、15、30、60、90分鐘、5小時(shí))用MR(1.5T)檢測(cè)肝臟、肌肉信號(hào)強(qiáng)度,并設(shè)立空白對(duì)照組(n=10)及游離Gd-DTPA對(duì)照組(n=10),同等條件下行MR檢測(cè)肝臟、肌肉信號(hào)強(qiáng)度。 VX_2腫瘤被種植于兔肝臟實(shí)質(zhì)內(nèi),生長(zhǎng)1周及2周后,分別進(jìn)行MR檢測(cè),并分別用Gd—DTPA及攜帶Gd—DTPA的IFVs脂質(zhì)體(粒徑3μm左右)作增強(qiáng)掃描。 結(jié)果: IFVs脂質(zhì)體粒徑分別為100nm和3μm左右。包封率為69±5.4%,遠(yuǎn)高于其它類型脂質(zhì)體,100nmIFVs脂質(zhì)體經(jīng)兔耳靜脈緩慢注射后大動(dòng)脈及腎臟得以持續(xù)強(qiáng)化,長(zhǎng)達(dá)1小時(shí)左右。3μmIFVs脂質(zhì)體經(jīng)兔耳靜脈注射后肝實(shí)質(zhì)MR信號(hào)強(qiáng)度早期(2分鐘)輕度降低,15—30分鐘后明顯增加,1小時(shí)后肝實(shí)質(zhì)仍保持高信號(hào)強(qiáng)度,與兩對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01),90分鐘后信號(hào)強(qiáng)度有所減低,5小時(shí)后肝實(shí)質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度恢復(fù)至空白對(duì)照組水平,肌肉信號(hào)強(qiáng)度各時(shí)段均無明顯增加。平掃及Gd—DTPA增強(qiáng) 第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 掃描在腫瘤生長(zhǎng)第l及第2周內(nèi)均不易在vXZ種植部位發(fā)現(xiàn)腫瘤,而在第2周用3林 mIFVs脂質(zhì)體增強(qiáng)掃描時(shí),腫瘤周圍肝實(shí)質(zhì)明顯強(qiáng)化,從而使腫瘤突出顯示。 結(jié)論: 1、脂質(zhì)體制備:DSPC穩(wěn)定性較好,可單獨(dú)作為脂質(zhì)體膜材,但加入適量膽固醇 后,脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性明顯增強(qiáng),本實(shí)驗(yàn)分別應(yīng)用兩種方式制備脂質(zhì)體,結(jié)果表明二 者包封率無顯著性差異。 2、通過應(yīng)用美國(guó)全新專利技術(shù)一超高壓微射流儀(MFIC),能制備出粒徑均勻、 穩(wěn)定性好的脂質(zhì)體,有效克服以往超聲粉碎儀的諸多缺陷,并且可擴(kuò)大到工業(yè)化大生 產(chǎn),有著良好的應(yīng)用前景。 3、MR對(duì)比劑Gd一DTPA可通過精密度較高的高效液相色譜儀精確定量,本試驗(yàn) 摸索出了其測(cè)定條件及流動(dòng)相的最佳配比。 4、攜帶Gd一DTPA的正Vs脂質(zhì)體比較穩(wěn)定,可在體外長(zhǎng)時(shí)間冷藏放置,包封率高。 5、loonlnIFVs脂質(zhì)體經(jīng)兔耳靜脈緩慢注射后大動(dòng)脈及腎臟得以持續(xù)強(qiáng)化,長(zhǎng)達(dá)l 小時(shí)左右,表明小的正vs脂質(zhì)體能作為一種理想的血池MR對(duì)比劑。 6、攜帶Gd一DTRA的3 p mIF丫s脂質(zhì)體是一種有效并特異性強(qiáng)的肝實(shí)質(zhì)對(duì)比劑, 能延長(zhǎng)肝臟強(qiáng)化時(shí)間從而優(yōu)化MR檢測(cè)。能有效提高肝實(shí)質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度,與游離Gd~D叨叭 比較有顯著性差異,P0.01,說明其能有效并特異性強(qiáng)化肝臟實(shí)質(zhì)。用3 p niIFVs脂質(zhì) 體作MR增強(qiáng)后,兔肝臟的小VXZV腫瘤很容易被發(fā)現(xiàn)。 7、注射脂質(zhì)體對(duì)比劑前后兔肝功能指標(biāo)無明顯變化,說明周圍靜脈給藥安全可靠, 不會(huì)損害肝臟功能。 8、正Vs脂質(zhì)體能彌補(bǔ)游離Gd一DTPA在肝臟增強(qiáng)檢查方面的不足,有望成為一種 用于肝脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增強(qiáng)檢查的新型造影劑。
【學(xué)位授予單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2004
【分類號(hào)】:R445.2
【圖文】:
1加倍光鏡下3阿脂質(zhì)體形態(tài)
100倍光鏡下3協(xié)m脂質(zhì)體形態(tài)
本文編號(hào):2729950
【學(xué)位授予單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2004
【分類號(hào)】:R445.2
【圖文】:
1加倍光鏡下3阿脂質(zhì)體形態(tài)
100倍光鏡下3協(xié)m脂質(zhì)體形態(tài)
【參考文獻(xiàn)】
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1 段芳齡;脂質(zhì)體及其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;1994年01期
本文編號(hào):2729950
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