【摘要】：目的： MRI對肝脾的診斷價值遠不及中樞神經系統(tǒng)及脊椎，另外MRI造影劑Gd-DTPA注入后在血管內外間隙迅速達到平衡，不易在肝脾實質內聚集，因此對肝脾的增強價值也非常有限。脂質體主要被以肝脾為主的網狀內皮系統(tǒng)(RES)吞噬，利用這一特點，攜帶MR造影劑的脂質體即可實現肝脾實質特異性強化。交錯融合脂質體(IFVs)是一種大單層脂質體，其特點是粒徑大(1—6μm)，包封容積大，可達20—25μl／μmol脂質，可以攜帶足夠量Gd-DTPA，有效縮短組織T_1馳豫時間而達到強化。本試驗研究攜帶Gd-DTPA的交錯融合脂質體(IFVs)在兔肝臟MR增強檢查中的應用。 方法： 采用改良方法制備交錯融合脂質體(IFVs)，用其包裹Gd-DTPA，應用激光散射粒度分析儀(PCS)及高倍光鏡對其粒徑大小及分布情況進行更全面的測定，利用高精度的高壓液相色譜儀測定其包封率。制備成功后，用0.9％生理鹽水將其稀釋一倍，經靜脈注入兔耳靜脈內(n=10)，分不同時段(2、15、30、60、90分鐘、5小時)用MR(1.5T)檢測肝臟、肌肉信號強度，并設立空白對照組(n=10)及游離Gd-DTPA對照組(n=10)，同等條件下行MR檢測肝臟、肌肉信號強度。 VX_2腫瘤被種植于兔肝臟實質內，生長1周及2周后，分別進行MR檢測，并分別用Gd—DTPA及攜帶Gd—DTPA的IFVs脂質體(粒徑3μm左右)作增強掃描。 結果： IFVs脂質體粒徑分別為100nm和3μm左右。包封率為69±5.4％，遠高于其它類型脂質體，100nmIFVs脂質體經兔耳靜脈緩慢注射后大動脈及腎臟得以持續(xù)強化，長達1小時左右。3μmIFVs脂質體經兔耳靜脈注射后肝實質MR信號強度早期(2分鐘)輕度降低，15—30分鐘后明顯增加，1小時后肝實質仍保持高信號強度，與兩對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，90分鐘后信號強度有所減低，5小時后肝實質信號強度恢復至空白對照組水平，肌肉信號強度各時段均無明顯增加。平掃及Gd—DTPA增強 第三軍醫(yī)大學碩士學位論文 掃描在腫瘤生長第l及第2周內均不易在vXZ種植部位發(fā)現腫瘤，而在第2周用3林 mIFVs脂質體增強掃描時，腫瘤周圍肝實質明顯強化，從而使腫瘤突出顯示。 結論: 1、脂質體制備:DSPC穩(wěn)定性較好，可單獨作為脂質體膜材，但加入適量膽固醇 后，脂質體膜的流動性明顯增強，本實驗分別應用兩種方式制備脂質體，結果表明二 者包封率無顯著性差異。 2、通過應用美國全新專利技術一超高壓微射流儀(MFIC)，能制備出粒徑均勻、 穩(wěn)定性好的脂質體，有效克服以往超聲粉碎儀的諸多缺陷，并且可擴大到工業(yè)化大生 產，有著良好的應用前景。 3、MR對比劑Gd一DTPA可通過精密度較高的高效液相色譜儀精確定量，本試驗 摸索出了其測定條件及流動相的最佳配比。 4、攜帶Gd一DTPA的正Vs脂質體比較穩(wěn)定，可在體外長時間冷藏放置，包封率高。 5、loonlnIFVs脂質體經兔耳靜脈緩慢注射后大動脈及腎臟得以持續(xù)強化，長達l 小時左右，表明小的正vs脂質體能作為一種理想的血池MR對比劑。 6、攜帶Gd一DTRA的3 p mIF丫s脂質體是一種有效并特異性強的肝實質對比劑， 能延長肝臟強化時間從而優(yōu)化MR檢測。能有效提高肝實質信號強度，與游離Gd~D叨叭 比較有顯著性差異，P0.01，說明其能有效并特異性強化肝臟實質。用3 p niIFVs脂質 體作MR增強后，兔肝臟的小VXZV腫瘤很容易被發(fā)現。 7、注射脂質體對比劑前后兔肝功能指標無明顯變化，說明周圍靜脈給藥安全可靠， 不會損害肝臟功能。 8、正Vs脂質體能彌補游離Gd一DTPA在肝臟增強檢查方面的不足，有望成為一種 用于肝脾等網狀內皮系統(tǒng)增強檢查的新型造影劑。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R445.2
【圖文】：

1加倍光鏡下3阿脂質體形態(tài)

100倍光鏡下3協m脂質體形態(tài)

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 段芳齡;脂質體及其在醫(yī)學中的應用[J];胃腸病學和肝病學雜志;1994年01期

本文編號：2729950