【摘要】： 超順磁性氧化鐵(superparamagnetic iron oxide,SPIO)是目前磁共振造影劑的研究熱點之一,它是一類網狀內皮系統(tǒng)特異性磁共振造影劑,即磁性納米顆粒進入血液后與血漿蛋白結合,并在調理素作用下被網狀內皮系統(tǒng)識別并攝入。吞噬細胞吞噬超順磁性氧化鐵顆粒后使相應區(qū)域信號降低,而腫瘤組織因不含正常的吞噬細胞而保持信號不變,從而可通過磁共振檢查將正常與病變組織區(qū)分出來。本文以殼聚糖為基礎材料進行一系列結構和功能改性,再通過對Fe_3O_4磁性納米粒子進行組裝,制備了陰性磁共振造影劑。主要內容如下: 首先,利用賴氨酸對殼聚糖進行改性,合成賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQLCS)。因為聚乙二醇(PEG)在機體內循環(huán)時間較長,葉酸(FA)可以起到靶向的作用,而且兩者的生物相容性較好,因此我們采用PEG和FA對其進行改性,利用FT-IR和~1H-NMR對其分子結構進行表征,結果表明,成功制備了PEG-OQLCS和FA-OQLCS。 其次,我們采用高溫油相法制備Fe_3O_4磁性納米粒子,通過FT-IR、XRD、TEM和VSM對其進行表征,證明了超順磁性四氧化三鐵合成成功。利用制備的賴氨酸殼聚糖大分子對Fe_3O_4磁性納米粒子進行包覆,并測定其體外弛豫效率,PEG-OQLCS膠束包覆Fe_3O_4磁性納米粒子的弛豫效率為164.14 mM~(-1) s~(-1),PEG-OQLCS和FA-OQLCS混合脂質體包覆Fe_3O_4磁性納米粒子為160.58 mM~(-1) s~(-1)。同時隨著鐵離子的濃度的增大,兩者的磁共振信號降低,符合陰性造影劑的特點。 綜上所述,本文初步探討了以殼聚糖衍生物和超順磁性Fe_3O_4為基體材料來制備MRI造影劑的可行性,為其進一步應用于生物醫(yī)學領域奠定基礎。
【圖文】：

ab 1-1 肝癌患者肝部橫斷面磁共振成像圖：(a)未使用造影劑 (b)使用造影劑Typical axial images drawn from one patient: (a) The targeted liver tumor as obprior to the injection of the contrast agent; (b) one hour after injection響磁共振造影劑弛豫性能的因素成像造影劑通過縮短質子的弛豫時間，從而起到了提高成像對作用。例如，順磁性金屬配合物和水分子之間相互作用的有效性參數決定的[9]：Ri=f(TIE，TM，TR，TD) (1-2) 中，TIE為縱向電子自旋弛豫時間；TM為鍵合水質子的滯留時間屬配合物的旋轉相關時間；TD為相平衡擴散時間，，即外層弛豫速率，它與弛豫時間成反比(R1=1/T1；R2=1/T2)；通過一定的技，提高水的交換速率，例如在金屬配合物上連接大分子和靶向基

上；與殼聚糖的紅外譜圖相比，1080 cm-1(3-OH)、721 cm-1處吸收峰沒有發(fā)生太大變化，說明殼聚糖的主鏈結構的存在；2922 cm-1、2852 cm-1處長鏈亞甲基的伸縮振動吸收峰，1465 的振動吸收峰都說明了殼聚糖分子結構中長鏈烷基的引入；從以上的紅外數據可以證明目標化合物的生成。
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

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