【摘要】： 超順磁性氧化鐵(superparamagnetic iron oxide,SPIO)是目前磁共振造影劑的研究熱點(diǎn)之一,它是一類網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)特異性磁共振造影劑,即磁性納米顆粒進(jìn)入血液后與血漿蛋白結(jié)合,并在調(diào)理素作用下被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別并攝入。吞噬細(xì)胞吞噬超順磁性氧化鐵顆粒后使相應(yīng)區(qū)域信號降低,而腫瘤組織因不含正常的吞噬細(xì)胞而保持信號不變,從而可通過磁共振檢查將正常與病變組織區(qū)分出來。本文以殼聚糖為基礎(chǔ)材料進(jìn)行一系列結(jié)構(gòu)和功能改性,再通過對Fe_3O_4磁性納米粒子進(jìn)行組裝,制備了陰性磁共振造影劑。主要內(nèi)容如下: 首先,利用賴氨酸對殼聚糖進(jìn)行改性,合成賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQLCS)。因?yàn)榫垡叶?PEG)在機(jī)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較長,葉酸(FA)可以起到靶向的作用,而且兩者的生物相容性較好,因此我們采用PEG和FA對其進(jìn)行改性,利用FT-IR和~1H-NMR對其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,結(jié)果表明,成功制備了PEG-OQLCS和FA-OQLCS。 其次,我們采用高溫油相法制備Fe_3O_4磁性納米粒子,通過FT-IR、XRD、TEM和VSM對其進(jìn)行表征,證明了超順磁性四氧化三鐵合成成功。利用制備的賴氨酸殼聚糖大分子對Fe_3O_4磁性納米粒子進(jìn)行包覆,并測定其體外弛豫效率,PEG-OQLCS膠束包覆Fe_3O_4磁性納米粒子的弛豫效率為164.14 mM~(-1) s~(-1),PEG-OQLCS和FA-OQLCS混合脂質(zhì)體包覆Fe_3O_4磁性納米粒子為160.58 mM~(-1) s~(-1)。同時(shí)隨著鐵離子的濃度的增大,兩者的磁共振信號降低,符合陰性造影劑的特點(diǎn)。 綜上所述,本文初步探討了以殼聚糖衍生物和超順磁性Fe_3O_4為基體材料來制備MRI造影劑的可行性,為其進(jìn)一步應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

ab 1-1 肝癌患者肝部橫斷面磁共振成像圖：(a)未使用造影劑 (b)使用造影劑Typical axial images drawn from one patient: (a) The targeted liver tumor as obprior to the injection of the contrast agent; (b) one hour after injection響磁共振造影劑弛豫性能的因素成像造影劑通過縮短質(zhì)子的弛豫時(shí)間，從而起到了提高成像對作用。例如，順磁性金屬配合物和水分子之間相互作用的有效性參數(shù)決定的[9]：Ri=f(TIE，TM，TR，TD) (1-2) 中，TIE為縱向電子自旋弛豫時(shí)間；TM為鍵合水質(zhì)子的滯留時(shí)間屬配合物的旋轉(zhuǎn)相關(guān)時(shí)間；TD為相平衡擴(kuò)散時(shí)間，，即外層弛豫速率，它與弛豫時(shí)間成反比(R1=1/T1；R2=1/T2)；通過一定的技，提高水的交換速率，例如在金屬配合物上連接大分子和靶向基

上；與殼聚糖的紅外譜圖相比，1080 cm-1(3-OH)、721 cm-1處吸收峰沒有發(fā)生太大變化，說明殼聚糖的主鏈結(jié)構(gòu)的存在；2922 cm-1、2852 cm-1處長鏈亞甲基的伸縮振動吸收峰，1465 的振動吸收峰都說明了殼聚糖分子結(jié)構(gòu)中長鏈烷基的引入；從以上的紅外數(shù)據(jù)可以證明目標(biāo)化合物的生成。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

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7 孫瑯

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