【摘要】： 超聲造影劑是一種可以顯著增強(qiáng)醫(yī)學(xué)超聲診斷信號的輔助診斷試劑,提高超聲診斷的敏感性和特異性,在醫(yī)學(xué)影像診斷方面顯示出良好的應(yīng)用前景。目前關(guān)于超聲造影劑的研究主要集中于兩個(gè)方向:一是制備性能優(yōu)良的新型造影劑;二是改進(jìn)現(xiàn)有造影劑使其具有新功能。本文主要進(jìn)行了基于表面活性劑的新型微泡超聲造影劑的開發(fā)工作,以及在現(xiàn)有造影劑基礎(chǔ)上制備多功能診斷試劑的研究工作。 本文通過聲振空化法成功的得到了一種基于表面活性劑Span 60和Myrj 52的新型微泡超聲造影劑——SM65。制備這種造影劑的材料均具有良好的生物相容性,無毒、無刺激、無致癌作用。SM65微泡造影劑濃度為(5.58±0.15)×109/mL,平均粒徑為1.63±1.68μm,其中超過98.4%的微泡直徑在7μm以下,符合作為臨床超聲造影劑的濃度和尺寸要求。此造影劑動物體內(nèi)造影效果良好,平均增強(qiáng)時(shí)間超過5 min,滿足臨床診斷要求。此外,我們通過Langmuir單分子膜法研究了微泡膜層中分子的組成比例和穩(wěn)定性原理,并推斷了其內(nèi)在穩(wěn)定機(jī)制。結(jié)果顯示Span 60分子和Myrj 52分子以摩爾比9:1的比例可以形成穩(wěn)定的SM65微泡膜層。 在發(fā)展多功能診斷試劑的工作中,我們采用層層自組裝法將碲化鎘量子點(diǎn)與ST68微泡復(fù)合在一起,得到了具有熒光-超聲雙模式成像功能的新型復(fù)合診斷劑。熒光光譜和激光共聚焦顯微鏡的結(jié)果證實(shí)了量子點(diǎn)成功組裝到了微泡的外表面,同時(shí)沒有破壞微泡的結(jié)構(gòu)。量子點(diǎn)修飾之后微泡的粒徑相對減小,但仍滿足臨床使用的要求。體外和體內(nèi)超聲成像結(jié)果表明,這種量子點(diǎn)-微泡復(fù)合物仍保持良好的造影增強(qiáng)能力。另外,體外實(shí)驗(yàn)證明量子點(diǎn)-微泡復(fù)合物可以通過超聲靶向破壞微泡技術(shù)在特定部位釋放量子點(diǎn)達(dá)到靶向組織熒光成像的目的。制備這種雙功能復(fù)合成像劑所采用的關(guān)鍵技術(shù)——層層自組裝是一種非常簡便通用的技術(shù),在今后的研究中可以將量子點(diǎn)替換為藥物、基因等多種物質(zhì),得到多功能的復(fù)合診斷/治療試劑,它們將會在生命科學(xué)研究和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐中發(fā)揮重要的作用。
【圖文】：

圖 2-1 兩種表面活性劑 Span 60（上）和 Myrj 52（下）的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 2-1 Chemical structures of the two surfactants: Span 60 (up) and Myrj 52 (below.2 Langmuir 單分子膜法研究成膜分子比例和相互作用1917 年，I. Langmuir為研究水相界面上單分子膜的性質(zhì)，發(fā)展了一種平，利用這套裝置可以精確地測定分子的尺寸和取向，了解分子之間列和作用。他將研究結(jié)果發(fā)表在論文“固體與液體的基本性質(zhì)”中，關(guān)氣液界面的吸附理論[65]。他的研究奠定了單分子層的理論基礎(chǔ)，并1932 年獲得了諾貝爾獎。Langmuir 單分子膜就是分散在氣液界面的單分子膜。當(dāng)兩親性分子（頭基和疏水尾端）處在氣液界面時(shí)，親水端將會朝向水相，而親油端氣相。通過壓縮界面的面積，使得界面上無規(guī)則的分子排列逐漸變?yōu)榉肿幽印Ｑ芯窟@層單分子膜以及在成膜過程中各個(gè)物理量的變化，測分子的成膜性質(zhì)等各種分子行為。[66]這里需要引入一個(gè)表面壓的概念，，如式 2-1 示：

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文壓為 0 或很低；(b) 液態(tài)延展相（LE）：分子層被壓縮，分子開始在氣液界面上定位，分子疏水鏈開始伸直，表面壓線性增大；(c) 液態(tài)壓縮相（LC）：分子層繼續(xù)壓緊，分子基本在氣液界面定位，分子疏水鏈大約垂直液面；(d) 固態(tài)壓縮相（SC）：分子排列十分緊密，分子層已不可壓縮，表面壓更快的線性增加。如果再繼續(xù)進(jìn)行壓縮，將會導(dǎo)致單分子膜的破裂或雙分子層及多分子層的形成，表現(xiàn)在π-A曲線上就是表面壓的恒定不變或者降低。此恒定值或最大值叫做單分子膜的崩潰壓或破裂壓（π ）。max
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R445.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙劍曦;表面活性劑膠團(tuán)水溶液性質(zhì)的黏度研究方法[J];日用化學(xué)工業(yè);2003年04期

2 鐘文景;羅葆明;;超聲和超聲造影劑在基因轉(zhuǎn)染中的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2006年06期

3 陳立新;造影劑在聲場中的表現(xiàn)形式與聲學(xué)造影新技術(shù)[J];國外醫(yī)學(xué)(生物醫(yī)學(xué)工程分冊);2004年03期

4 趙應(yīng)征,張彥;微泡超聲造影劑的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;2003年05期

5 張青萍，史秋生;超聲聲學(xué)造影的原理、類型及其應(yīng)用研究的現(xiàn)狀[J];臨床醫(yī)學(xué)影像雜志;1995年03期

6 錢夢

本文編號：2692980