【摘要】：超聲造影引導(dǎo)下的介入治療以其快速、簡便、非侵襲性、實(shí)時(shí)的優(yōu)勢,成為目前比較熱門的非手術(shù)治療之一。但對(duì)于部分位置較深的腹部實(shí)質(zhì)臟器的創(chuàng)傷,尤其是需加壓的止血治療有一定的難度,同時(shí)也對(duì)止血藥物提出了更高的要求。鑒于此項(xiàng)技術(shù)的特性及局限性,結(jié)合本課題組前期對(duì)腹部實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究分析,藥物的適當(dāng)?shù)姆稚⑿浴⒘鲃?dòng)性和止血藥物的有效吸收在創(chuàng)傷治療中將發(fā)揮著重要的作用。前期對(duì)明膠溶液初步的試驗(yàn)結(jié)果分析推測,明膠溶液將在創(chuàng)傷治療中發(fā)揮著重要止血的作用,并推測通過交聯(lián)劑的加入,將有效減少單一明膠溶液的止血時(shí)間與封閉傷口的作用,尤其實(shí)驗(yàn)所選擇應(yīng)用的明膠基止血?jiǎng)﹥?nèi)任一單體成分,都有大量文獻(xiàn)報(bào)道動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和／或臨床試驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)有任何明顯毒副作用。為進(jìn)一步驗(yàn)證及闡明復(fù)合酶明膠基止血?jiǎng)?hemostatics of injected gelatin matrix(HIGM))的止血作用及其機(jī)制,本課題采用化學(xué)、細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法,對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究。 本研究探討了不同分子量、不同濃度明膠對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVECs)人肝細(xì)胞株(HH)細(xì)胞生長的影響。觀察不同時(shí)間段內(nèi)明膠對(duì)細(xì)胞生長的形態(tài)及細(xì)胞相容性的影響；并采用MTT法的檢測,觀察對(duì)其對(duì)細(xì)胞保護(hù)作用的影響。結(jié)果顯示,在預(yù)干擾細(xì)胞學(xué)模型中,不同分子量及不同濃度的明膠容易對(duì)細(xì)胞的相關(guān)指標(biāo)有明顯影響。較高分子量明膠可使OD值增加,提示在一定范圍內(nèi)明膠其可能對(duì)微血管及其肝細(xì)胞,在一定時(shí)間內(nèi)的修復(fù)與重建有促進(jìn)作用,是促進(jìn)相關(guān)組織修復(fù)的機(jī)理之一 采用Wister大鼠開放性肝創(chuàng)傷模型,觀察單酶明膠基止血?jiǎng)┰诔曉煊耙龑?dǎo)下對(duì)于創(chuàng)傷部位進(jìn)行介入治療的療效,記錄止血時(shí)間,并通過對(duì)創(chuàng)傷部位臟器標(biāo)本的病理切片觀察,對(duì)治療后3、6、9天進(jìn)行組織修復(fù)及藥物吸收情況的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,對(duì)于診斷肝創(chuàng)傷來說,超聲造影(100%)比常規(guī)超聲(42.5%)有顯著優(yōu)勢。單酶明膠基止血?jiǎng)┰诔曉煊耙龑?dǎo)下,不需加壓即可在短時(shí)間內(nèi)快速完成對(duì)肝創(chuàng)傷局部完成經(jīng)皮局部注射的止血治療,尤其是在不加壓的情況下。并且我們發(fā)現(xiàn),單酶明膠基止血?jiǎng)┎粌H可以在短期內(nèi)吸收,而且可以大大降低腹腔粘連的機(jī)率。 為了進(jìn)一步加快止血速度,使其止血時(shí)間可以控制在一分鐘左右,復(fù)合酶明膠基止血?jiǎng)?HIGM),擬采用體外試管凝血方法,觀察HIGM的止血時(shí)間、凝血塊重量等相關(guān)指標(biāo),結(jié)果顯示,HIGM的相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于其他對(duì)照組,尤其是可以在最短的時(shí)間內(nèi)有效地促進(jìn)凝血塊的最大形成； 建立新西蘭兔的下腔靜脈創(chuàng)傷模型組中,經(jīng)超聲引導(dǎo)下對(duì)創(chuàng)傷部位進(jìn)行止血治療,并記錄出血時(shí)間、藥物吸收及觀察病理組織修復(fù)。結(jié)果顯示,HIGM可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)凝血塊形成,有效的對(duì)損傷的血管進(jìn)行封堵；在觀察15分鐘內(nèi),血栓穩(wěn)定,未出現(xiàn)移動(dòng)情況；并且通過全數(shù)字化彩色多普勒超聲波診斷儀彈性成像定性定量分析HIGM形成血栓的彈性,提示HIGM的血栓更穩(wěn)定。 因此我們認(rèn)為對(duì)于腹腔實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷的急救治療,HIGM具有快速止血、治療過程無需加壓、一周之內(nèi)可吸收等特性,其將有可能成為最適合的介入治療的止血用藥物之一。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R445.1

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本文編號(hào)：2691575