發(fā)布時間：2020-06-01 01:03

【摘要】： 一、研究目的 1、通過比較動物模型良惡性淋巴結(jié)的ADC值、rADC值評價MRI擴散成像鑒別良惡性淋巴結(jié)的能力。 2、通過比較DWI及PET兩者對良惡性淋巴結(jié)鑒別能力,評價擴散成像在臨床應(yīng)用的價值。 3、通過測量動物淋巴結(jié)模型放療前后ADC值的變化,結(jié)合病理學(xué)結(jié)果,評價擴散成像在評價淋巴結(jié)放療療效中的價值。 4、通過測量臨床鼻咽癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)放療前后ADC值,驗證擴散成像對放療療效評價的能力。 二、研究內(nèi)容 第一部分良惡性淋巴結(jié)MRI擴散成像的動物研究 建立轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)及炎性淋巴結(jié)動物模型,通過MRI常規(guī)檢查測量兩組淋巴結(jié)的形態(tài)學(xué)指標(biāo),包括淋巴結(jié)的最短徑,淋巴結(jié)的邊界(光滑、分葉或模糊)及淋巴結(jié)內(nèi)壞死情況；MRI DWI檢查測量淋巴結(jié)的ADC值,并以肌肉的ADC值為參照計算rADC值,比較兩者鑒別良惡性淋巴結(jié)的價值。 第二部分良惡性淋巴結(jié)鑒別的比較影像學(xué)研究 建立轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)及炎性淋巴結(jié)動物模型,分別行MRI擴散成像及雙期PET檢查,分別測量良惡性淋巴結(jié)的ADC值、rADC值、早期SUV值及延遲SUV值。ROC曲線分析四組數(shù)據(jù)鑒別良惡性淋巴結(jié)的能力。 第三部分?jǐn)U散成像對轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)放療療效評價的價值研究 建立轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)動物模型,將其分為治療組及對照組,治療組接受放射治療。分別于放療前、放療后第1、3、7天行MRI常規(guī)及DWI檢查,測量淋巴結(jié)的大小、ADC值,比較兩組之間的差異,評價放療后淋巴結(jié)ADC值變化規(guī)律與對照組之間的差異。治療組兔子分別于放療后第1、3天每天各處死一只兔子,剩余兔子在第7天全部處死,取被測淋巴結(jié)行病理學(xué)檢查,探討放療后ADC值變化與淋巴結(jié)病理改變之間的相關(guān)性。 第四部分?jǐn)U散成像評價頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)放療療效的臨床研究 通過隨訪鼻咽癌治療后淋巴結(jié)大小的改變,將其分為有效組及無效組。所有患者行MRI及擴散成像檢查,測量頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)治療前、治療后第7天、第14天擴散成像ADC值的變化。利用重復(fù)測量分析評價各時間點ADC值的變化,探討擴散成像評價療效的可能性。 三、研究結(jié)果第一部分16枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最短徑8.96±1.67mm,10枚炎性淋巴結(jié)最短徑7.23±0.66mm,兩者沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.005)。兩組淋巴結(jié)均境界清楚,T1WI等信號,T2WI稍高信號。8枚轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)可見壞死,其中1枚完全囊變；10枚炎性淋巴結(jié)內(nèi)未見明顯壞死高信號。兩組淋巴結(jié)實質(zhì)部分DWI上均呈高信號,ADC圖呈低信號；壞死區(qū)在DWI呈低信號,ADC圖上為高信號。低b值條件下(0～500 s/mm2)良惡性淋巴結(jié)的ADC值及rADC沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異；高b值條件下(0～1000 s/mm2)良惡性淋巴結(jié)的ADC值及rADC值均有統(tǒng)計學(xué)差異。ROC曲線分析高b值組良惡性淋巴結(jié)ADC值ROC曲線下面積(AUC)為0.817,閾值0.88×10-3mm2/s,敏感性86.67%,特異性為80%；rADC值A(chǔ)UC為0.973,閾值為0.640,敏感性93.33%,特異性90%。第二部分兩組淋巴結(jié)均境界清楚,T1WI等信號,T2WI稍高信號。3枚轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)可見壞死；9枚炎性淋巴結(jié)內(nèi)信號均勻。淋巴結(jié)實質(zhì)部分DWI上均呈高信號,ADC圖呈低信號；壞死區(qū)在DWI呈低信號,ADC圖上為高信號。良惡性淋巴結(jié)的ADC值及rADC值之間均有統(tǒng)計學(xué)差異。惡性淋巴結(jié)的SUVearly值及SUVdelay值明顯大于良惡性淋巴結(jié),良惡性淋巴結(jié)之間存在統(tǒng)計學(xué)差異。四者進行ROC曲線下分析,ADC值與rADC值之間存在差異,其余均未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異。 第三部分放療前1天,淋巴結(jié)體積在56.12～103.22mm2。淋巴結(jié)T1WI等信號、T2WI高信號。10枚淋巴結(jié)內(nèi)可見壞死,其中治療組8枚,對照組2枚。治療組4枚淋巴結(jié)第7天信號開始不均勻,在淋巴結(jié)實質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)小斑片狀長T1長T2信號；對照組淋巴結(jié)信號未見明顯改變。兩組放療前后各對應(yīng)時間點淋巴結(jié)體積未見明顯差異。放療前、放療后第1、3天兩組淋巴結(jié)ADC值未見明顯差異,放療后第7天兩組淋巴結(jié)的ADC值之間存在統(tǒng)計學(xué)差異。重復(fù)測量分析顯示兩組重復(fù)測量的結(jié)果之間存在明顯差異(P=0.000)。放療后第1天,治療組淋巴ADC值輕度降低,與放療前沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。放療后第3天開始,治療組淋巴結(jié)ADC值明顯升高,與放療前及放療后第1天ADC值有統(tǒng)計學(xué)差異。對照組放療前后各時間點ADC值未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異。 第四部分放療前24例患者共發(fā)現(xiàn)75枚淋巴結(jié)。放療結(jié)束后第4周,有效組共68枚淋巴結(jié),其中51枚淋巴結(jié)完全消失,7枚淋巴結(jié)達到部分有效,7枚淋巴結(jié)病灶穩(wěn)定。無效組共10枚淋巴結(jié)。24例患者中12例為左側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,6例為右側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,6例為雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。治療前及治療后第7天兩組淋巴結(jié)T1WI呈等信號,T2WI稍高信號,增強后淋巴結(jié)可見強化。治療后第14天7枚淋巴結(jié)內(nèi)可見少許壞死灶。兩組淋巴結(jié)DWI呈高信號,ADC呈低信號。有效組及無效組放療前及放療第7、14天淋巴結(jié)體積存在明顯差異。放療前有效組及無效組淋巴結(jié)的ADC值未見明顯差異(t=0.582,P=0.562)；放療第7天及第14天兩組淋巴結(jié)ADC值存在統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.219,P=0.30；t=-2.597,P=0.011)。重復(fù)測量分析顯示重復(fù)測量的結(jié)果之間存在高度相關(guān)性(P=0.000),測量指標(biāo)有隨時間變化的趨勢并且時間因素的作用隨著分組不同而不同。有效組各時間點ADC值逐漸升高,彼此之間有明顯的差異；無效組第14天ADC值與治療前及治療后第7天有明顯差異(P=0.004,P=0.013)。 四、研究結(jié)論 1、高b值較低b值能更好的區(qū)分良惡性淋巴結(jié)。惡性淋巴結(jié)的ADC值及rADC值明顯高于良性淋巴結(jié)。rADC值能較ADC值更好的區(qū)分良惡性。 2、擴散成像能夠有效的區(qū)分良惡性淋巴結(jié),與PET成像效果相似。其中rADC值診斷能力優(yōu)于ADC值。擴散成像是診斷良惡性淋巴結(jié)的有效方法,在臨床有重要的應(yīng)用價值。 3、擴散成像能夠早期間接反應(yīng)組織放療后的改變,對于監(jiān)測淋巴結(jié)的療效有一定幫助。 4、鼻咽癌頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)治療后,擴散成像能反應(yīng)早期各時間點有效組及無效組之間的差異,對于療效的監(jiān)測有一定幫助。
【圖文】：

圖1一3:惡性淋巴結(jié)HE染色病理圖。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，被瘤細(xì)胞取代，核大深染，有明顯的異型性，，可見殘存的淋巴結(jié)構(gòu)。圖1一4:良性淋巴結(jié)HE染色病理圖。炎性淋巴結(jié)皮質(zhì)內(nèi)淋巴濾泡間區(qū)增生，淋巴竇擴張，間質(zhì)水腫，內(nèi)富含嗜酸性粒細(xì)胞，并可見中性粒細(xì)胞浸潤。

值良惡性淋巴結(jié)ADC值及rADC值ROC曲線分析。高b值組良惡e曲線下面積(Aue)為0.517，閡值0.55x10一3mmZ/s，敏感性56%(實線);rADC值A(chǔ)UC為0.973，閩值為0.640，敏感性93.33%，)。論)、良惡性淋巴結(jié)的模型制作:兔VXZ用來制作惡性淋巴結(jié)的模型穩(wěn)定已經(jīng)被許多學(xué)者廣泛采用。由于兔vXZ移植腫瘤細(xì)胞株起源兔乳頭狀瘤衍生的鱗癌，經(jīng)過72次移植傳代后正式建株，命名為植腫瘤廣泛應(yīng)用于各個試驗，采用腿部皮下接種成瘤并傳代，組機體免疫力的屏障延緩了清除過程增強了對新環(huán)境的適應(yīng)力
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

【參考文獻】

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本文編號：2690729