【摘要】：在醫(yī)學顯影診斷治療中,磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)技術有著舉足輕重的地位。它通過在恒定的外磁場下,用一定的射頻磁場轟擊自旋原子,使其激發(fā)后又返回基態(tài),期間產(chǎn)生弛豫現(xiàn)象,并收集整理為磁共振信號。為了增強正常組織與病變組織的信號對比度,提高影像的清晰度及疾病檢出率,臨床上越來越多地采用磁共振造影劑(MRI contrast agent)來協(xié)助磁共振成像診斷。隨著關于其研究的迅速崛起及發(fā)展,具有更強的靶向性、溶解性、安全性及穩(wěn)定性這些特點成為造影劑未來的發(fā)展趨勢。 本文分別以高分子多糖右旋糖酐40(Dextran 40)和海藻酸鈉(Sodium Alginate)為載體,目的為合成具有較高磁共振信號強度的淋巴系統(tǒng)靶向性高分子造影劑。在以右旋糖酐為載體的化學合成實驗中采用兩種方法合成造影劑Dextran-DTPA-Gd,其中方法一是以右旋糖酐和DTPA的二酐為原料,DMAP為催化劑,方法二是以右旋糖酐和DTPA為原料,采用DMAP及EDC·HCl為聯(lián)合催化劑,通過比較產(chǎn)物的水溶性及Gd含量確定了最佳制備條件,包括Dextran與DTPA的比例為1:1.5,反應溫度和時間分別為50℃和48 h,最終得到了釓含量為16.1%、水溶性好的高分子造影劑;通過FTIR、粒度分析表征了Dextran-DTPA-Gd的結構及其分子粒徑大小(分布范圍為100~150 nm,平均值為130 nm),并運用于體內淋巴系統(tǒng)靶向性實驗。在以海藻酸鈉為載體的化學合成實驗中采用兩種方法合成造影劑Algin-DTPA-Gd,方法一先酸化海藻酸鈉為海藻酸,在DMAP的催化作用下與DTPA的二酐縮合,方法二中將海藻酸鈉轉化為海藻酸丙酯,在DMT-MM的催化作用下與DTPA縮合;通過調節(jié)溶液的pH,方法二得到的產(chǎn)物Algin-DTPA-Gd具有釓含量高(15.6%)、水溶性好、pH較低(pH3)的特點;通過FTIR、粒度分析表征了Algin-DTPA-Gd的結構及其分子粒徑大小(分布范圍為38~135 nm,平均值為108 nm)。 體內淋巴系統(tǒng)靶向性實驗中選用健康的成年雌性新西蘭兔,先經(jīng)3D Fast TOF-SPGR CE-MRA序列平掃,并分別于兔1右腳及左腳皮內穿刺注射合成的高分子造影劑Dextran-DTPA-Gd(0.4 mL,3.96 mmol/L)以及陽性對照試劑釓噴酸葡胺注射液(Magnevist,0.4 mL,0.50 mol/L),兩者注射時間相隔約30 min。對于兔2,于其左腳及右腳同時注射Dextran-DTPA-Gd(0.4 mL,3.96 mmol/L),兩次實驗注射造影劑完成后均在10、20、25、30、35、40、45、50、55 min、1、4及24 h進行3D增強掃描。實驗結果中對比了兔1中Dextran-DTPA-Gd及釓噴酸葡胺注射液(Magnevist)腿部磁共振成像效果,測量不同時間下乆窩淋巴系統(tǒng)的信號強度并計算其信號增強率(E%),繪制了淋巴系統(tǒng)的信號增強率—時間曲線;同時對比了兔1與兔2的腿部磁共振成像圖。最終實驗結果證明Dextran-DTPA-Gd具有明顯的淋巴系統(tǒng)選擇性,比釓噴酸葡胺注射液(最高值為98.3%)具有更高的信號增強率(最高值為314.1%),為其進一步應用奠定了基礎。
【圖文】：

組還分別以α,β-聚(2-羥乙基)-L-天冬酰胺和α,β-聚(2-胺乙為高分子載體，與 DTPA 單琥珀酰亞胺活性酯（SuO-DTPA-PM大分子配體，其結構如圖 2 所示。制備了二者的釓（Gd）配合們在小鼠體內的分布及其對大鼠肝臟磁共振成像的性能。結果應用的小分子磁共振造影劑釓噴酸葡胺（Magnevist）相比，以分子造影劑的弛豫效率有顯著提高，而且二者還具有較好的肝對比度。圖 2潮小組[27]通過活化 DTPA、EDTA 的羧基成為活性酯，再與雙

圖 1[26]還分別以α,β-聚(2-羥乙基)-L-天冬酰胺和α,β-聚(2-胺高分子載體，與 DTPA 單琥珀酰亞胺活性酯（SuO-DTPA-P分子配體，，其結構如圖 2 所示。制備了二者的釓（Gd）配合在小鼠體內的分布及其對大鼠肝臟磁共振成像的性能。結果用的小分子磁共振造影劑釓噴酸葡胺（Magnevist）相比，以子造影劑的弛豫效率有顯著提高，而且二者還具有較好的肝比度。
【學位授予單位】：中國海洋大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R445.2

【參考文獻】

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本文編號：2690022