【摘要】：目的探討肝細胞癌超聲微泡諧波造影定量分析參數(shù)，及組織中MMP-9、Endothelin-1表達水平與微波/射頻消融后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并分析二者的相關(guān)性，，尋求可能早期、無創(chuàng)且有效預(yù)測肝細胞癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的超聲造影特征參數(shù)。 資料與方法 ⑴入組條件：經(jīng)穿刺活檢病理證實的肝細胞癌患者，病灶數(shù)目為單發(fā)，病灶最大直徑≤5cm，無血管侵犯及肝外轉(zhuǎn)移，肝功能Child-Pugh分級A-B級，無嚴重心、腦、腎、血管等疾病。所有患者在進行微波/射頻治療前均未接受其它治療。本研究中所有患者均遵循自愿入組原則，術(shù)前均簽署知情同意書。 ⑵超聲造影研究：2006年3月至2012年7月在我院進行微波/射頻消融的HCC患者共計40例，治療前均行超聲造影檢查，并使用Sonoliver軟件進行定量分析，對復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組相應(yīng)指標進行統(tǒng)計學(xué)分析，篩選出與肝細胞癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)的超聲造影特征參數(shù)。 ⑶免疫組化檢測：微波/射頻消融前超聲引導(dǎo)下穿刺活檢取得HCC組織，其中22例標本行MMP-9、Endothelin-1蛋白免疫組化檢測，使用Image Pro-plus5.1軟件測量累積光密度（IOD），并對復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組的數(shù)值進行統(tǒng)計分析。 ⑷將上述兩部分數(shù)據(jù)進行相關(guān)性分析，將肝細胞癌微波/射頻消融后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的超聲造影特征參數(shù)與組織MMP-9、Endothelin-1表達水平結(jié)合，篩選預(yù)測復(fù)發(fā)的指標。 結(jié)果 ⑴本研究中復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組的人口學(xué)資料（性別，年齡等）及病毒感染狀況，術(shù)前AFP水平及腫瘤分化程度均無統(tǒng)計學(xué)差異。 ⑵超聲造影研究顯示，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組相比，腫瘤最大強度（tIMAX），腫瘤最大強度與實質(zhì)之比（IMAXR），腫瘤上升時間（tRT），腫瘤達峰時間（tTTP）及流出時間WT等參數(shù)有顯著性差異。Logistic多因素回歸分析表明IMAXR為復(fù)發(fā)的危險因素（OR=0.111；95%CI，0.0150.838；P=0.033），IMAXR越小，治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險越高。 ⑶免疫組化的結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組肝癌組織中的MMP-9表達有統(tǒng)計學(xué)差異，復(fù)發(fā)組的肝癌組織中MMP-9的表達水平較未復(fù)發(fā)組高，而Endothelin-1的表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異。Logistic回歸分析得出MMP-9及Endothelin-1均不是復(fù)發(fā)的危險因素。 ⑷超聲造影特征參數(shù)與組織MMP-9、Endothelin-1表達水平的相關(guān)性分析顯示，tRT，tTTP兩個參數(shù)與Endothelin-1的表達水平中度相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.438，0.448，p＜0.05），而tIMAX，IMAXR，WT與Endothelin-1的水平無相關(guān)性。MMP-9表達水平與tRT，tTTP，WT，tIMAX，IMAXR均無相關(guān)性。 結(jié)論 ⑴腫瘤的最大強度與實質(zhì)強度的比值IMAXR是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，IMAXR越小，治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險越高。 ⑵HCC組織中MMP-9、Endothelin-1表達水平不足以成為微波/射頻消融后復(fù)發(fā)的危險因素。 ⑶腫瘤上升時間tRT，腫瘤達峰時間tTTP與癌組織中Endothelin-1表達水平中度相關(guān)，表明超聲造影特征參數(shù)能夠在一定程度上反映腫瘤組織中血管生成相關(guān)蛋白因子的表達水平。 ⑷超聲造影既能從宏觀上反映HCC血流動力學(xué)特征，也能夠反映HCC的蛋白分子層面上的改變，有望成為監(jiān)測及預(yù)測HCC生物學(xué)行為的有力手段，為個性化干預(yù)提供指導(dǎo)。
【圖文】：

隨訪至 2013 年 3 月，隨訪 8 64 個月，中位隨訪時間 24 個月，截止到隨訪終止點，共 19 例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，21 例患者未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。二、實驗儀器與實驗試劑1 實驗儀器⑴ 超聲診斷儀 采用西門子公司生產(chǎn)的 Sequia512, 2.0 4.5MHz 變頻相控陣探頭（4V1）。超聲造影采用對比脈沖序列（contrast pulse sequences, CPS）。造影定量分析軟件為脫機版的 Sonoliver (TomTec Imaging Systems, UnterschleissheimGermany)。⑵ 微波治療儀 采用南京康友微波能應(yīng)用研究所生產(chǎn)的 KY-2000 水循環(huán)內(nèi)冷卻微波消融治療儀，微波發(fā)射頻率為 2450MHz，功率范圍 0 100W。⑶ 射頻治療儀 采用水冷射頻治療儀（Celon，德國），頻率 470±10KHz，最大輸出能量為 250W。電極內(nèi)含進水管和出水管各一根，治療過程中使用蠕動泵以室溫注射用水循環(huán)冷卻。

圖 1-3 時間-強度曲線各主要參數(shù)示意圖。綠色曲線代表腫瘤的灌注曲線，黃色曲線為肝實質(zhì)的灌注曲線。四、統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)采用 SPSS17.0 軟件（SPSS Inc.,Chicago, USA）進行分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（ X±SD）表示，非正態(tài)分布的計量資料采用四分位數(shù)及四分位間距表示。正態(tài)分布的計量資料比較采用 t 檢驗或方差分析，非正態(tài)分布的計量資料比較采用秩和檢驗。非參數(shù)資料比較采用卡方檢驗（Fisher 確切概率法）或秩和檢驗。篩選出與復(fù)發(fā)有關(guān)參數(shù)后，采用 Logistic 回歸分析。P<0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R445.1;R735.7

【共引文獻】

相關(guān)會議論文 前1條

1 謝長生;吳良村;;養(yǎng)陰清熱方對615小鼠HCa-F肝癌皮下移植瘤抑制作用的研究[A];浙江省中晚期腫瘤姑息治療研討會資料匯編[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 于明安;微波消融聯(lián)合過繼免疫預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的實驗及臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2011年

2 榮維淇;肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)標志蛋白的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

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4 韓秀婕;超聲引導(dǎo)瘤區(qū)注射高聚生協(xié)同微波治療肝癌局部細胞免疫變化與臨床療效的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2003年

5 張國安;生物質(zhì)譜新技術(shù)及其在疾病蛋白質(zhì)組研究中的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

6 溫朝陽;微波凝固與手術(shù)切除治療原發(fā)性小肝癌對癌細胞播散入血的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2004年

7 于曉玲;低機械指數(shù)實時灰階超聲造影評價治療后殘存肝癌及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的實驗及臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2004年

8 羅速;肝腫瘤標志物與肝癌早期診斷的研究[D];吉林大學(xué);2004年

9 毛煜;蛋白組高通量、高效、高靈敏分離分析新技術(shù)與新方法研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

10 彭艷;肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白及其兔單克隆抗體的篩選和鑒定[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

本文編號：2670291