【摘要】： 目的:缺血性腦卒中在臨床上是一種常見的內科疾病,隨著人們生活水平的提高,發(fā)病率不斷提高。臨床早期治療的目的主要是挽救IP,阻止IP發(fā)展為不可逆性腦梗死。早期溶栓療法是得到廣泛認同的治療方法,是搶救IP的關鍵,減輕再灌注損傷的核心是積極采取腦保護措施。給予自由基清除劑是一種可行的治療腦梗死的方案。依達拉奉(edaravone, MCI-186)是一種新型自由基清除劑,大量的實驗研究表明,該藥通過清除自由基而抑制脂質過氧化作用,減少血管內皮細胞、神經細胞損傷,減少羥自由基(-OH)產生和缺血半暗帶的面積,抑制遲發(fā)性神經細胞壞死,改善神經功能,抑制缺血性腦水腫。由于缺血性腦卒中人數的增加,行早期溶栓療法的卒中病人也越來越多。 MR擴散加權成像(difusion weighted imaging, DWI)和灌注加權成像(perfusion weighted imaging, PWI)序列的出現使MRI具備了早期診斷缺血性腦卒中和確定IP是否存在及其存在時間長短和范圍的能力,可為早期溶栓治療和神經保護劑的運用提供直觀、個性化的影像學信息。運用DWI和PWI對依達拉奉治療短暫腦缺血再灌注損傷的療效進行評價,目前國內外尚無這方面的報道。為此,本實驗采用線栓法建立兔大腦中動脈阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血30min再灌注模型,對72h內不同時間點的兔進行DWI和PWI檢查并與光鏡、免疫組化相對照,研究IP的影像學演變規(guī)律,評價DWI和PWI在超早期溶栓療效評價中的應用價值。 方法:新西蘭大白兔48只(河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供),雌雄不限,4～6月齡,體重2.5-3.5kg。隨機分為3組:依達拉奉組(n=20),線栓法局灶性缺血再灌注模型+生理鹽水組,缺血再灌注組(n=20),線栓法局灶性缺血再灌注模型+依達拉奉,假手術組(n=8)。各組根據不同時間點又分為缺血30min再灌注12h、24h、48h和72h 4個亞組,依達拉奉組和缺血再灌注組每個亞組5只,假手術組每個亞組2只。新購兔在動物實驗中心飼養(yǎng)一周后開始實驗。術前禁食12小時,自由飲水。2%的戊巴比妥鈉按1m1/kg(20mg/kg)經耳緣靜脈緩慢注射行靜脈麻醉,仰臥位固定于兔臺上,保持自主呼吸,頸部備皮后,消毒,鋪單。在無菌條件下行頸部正中切口,分離皮下組織和肌層,暴露左側頸總及頸內、外動脈,選擇直徑0.53mm導絲從頸總動脈至頸內動脈插入大腦中動脈遇阻即止,造成MCAO。并行MRI檢查,DWI高信號,確定造模成功。并于缺血再灌注前15min行DWI檢查和缺血30min/再灌注后0.5h、1h、2h、4h、6h、12h、24h、48h、72h行頭顱MR掃描,掃描序列包括:T1-FLAIR、T2-FLAIR、prop-T2、DWI和PWI掃描。應用MR影像學、光鏡、免疫組化法觀察梗死體積、神經功能缺損、表觀彌散系數比值(ADCR)、CytC釋放和bcl-2蛋白表達。評價DWI和PWI在超早期溶栓療效評價中的應用價值。 結果:(1)納入48只,因造模失敗、死亡等因素脫失7只,最終進入結果分析41只。(2)假手術組無神經功能缺陷,缺血再灌注組和依達拉奉組評分分別為2.28±0.47和1.31±0.56,二者比較有差異顯著性(P0.05)。(3)在缺血再灌注組和依達拉奉組,DWI異常在再灌注早期有短暫逆轉,但是在4-12h后再次出現,DWI和T2信號變化規(guī)律無明顯差別。(4)病灶中心ADC值比率,依達拉奉組與缺血再灌注組兩組間無差別(P0.05),但ADC值比率在兩組不同時間點變化的趨勢不同。(5)病灶周邊ADC值比率,依達拉奉組與缺血再灌注組組間比較差異顯著(P0.01),且ADC值比率在兩組不同時間點變化的趨勢不同(P0.01),其中依達拉奉組迅速恢復并維持在正常水平。(6)梗死灶T2WI信號強度值比率:依達拉奉組與缺血再灌注組組間比較差異顯著(P0.01),且在兩組不同時間點變化的趨勢不同(P0.01),其中依達拉奉組T2WI信號強度值比率上升不明顯。(7)第72h亞組由T2測得的病灶體積在依達拉奉組為(230±78)mm3與對照組(425±114)mm3相比差異有顯著性(P0.05). (8)光學顯微鏡觀察,依達拉奉組細胞水腫、結構破壞明顯較缺血再灌注組為輕。假手術組僅可見少量CytC和bcl-2蛋白表達。缺血再灌注組CytC蛋白的表達量顯著多于依達拉奉組(P0.05),而依達拉奉組bcl-2蛋白的表達量顯著多于缺血再灌注組(P0.01)。 結論:1.缺血30min再灌注主要出現繼發(fā)缺血性損害,在DWI上表現為遲發(fā)性病灶再次出現。2.DWI偽彩圖對確定IP的存在及其存在時間和范圍有一定幫助。3.梗死核心和IP的RADC值不同,利用RADC值可推斷IP是否存在。4. DWI和PWI結合能靈敏地確定IP的存在及其存在時間和范圍。5.依達拉奉能夠抑制CytC的釋放和上調bcl-2蛋白表達,對抗缺血再灌注損傷。6.依達拉奉能夠通過抑制細胞毒性水腫和減輕血管源性水腫,對病灶周邊的半暗帶區(qū)有極好的神經保護作用。7.結合DWI和T2WI能很好地觀察依達拉奉治療缺血再灌注損傷腦保護作用的動態(tài)變化,為早期溶栓治療和神經保護劑的運用提供直觀、個性化的影像學信息。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R445.2;R743.3

【共引文獻】

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本文編號：2653148