【摘要】： 腦血管病是臨床上的高發(fā)病,其致死、致殘率高,多數(shù)存活病人遺留持久的運動、感覺、語言和認知的神經(jīng)功能缺損等后遺癥。目前,越來越多的證據(jù)證實了人類大腦的可塑性及其與腦卒中后的神經(jīng)功能修復密切相關,其修復的程度及范圍與卒中后的功能代償及生活能力恢復有明顯的關系。因而卒中后的腦功能重塑是改善運動功能恢復的首要選擇。 近年來的研究表明,腦卒中后,單胺類神經(jīng)遞質5-羥色胺及去甲腎上腺素可調節(jié)腦功能重塑,促進卒中患者的運動功能恢復。文拉法辛作為新一代抗抑郁藥,是五羥色胺和去甲腎上腺素雙重模擬劑,其副作用小、起效快、療效佳,有望在神經(jīng)可塑性方面發(fā)揮更重要的調節(jié)作用。 目的 采用功能磁共振成像技術與行為學相結合,觀察文拉法辛對人類大腦運動皮層功能區(qū)的激活效果,探討該藥對男性健康成人運動功能的影響,為下一步觀察文拉法辛對腦卒中后運動功能重塑的影響和推廣該藥的臨床使用提供理論依據(jù)。 方法 1、入選對象為8名健康受試者,均為男性,年齡均為18～45歲之間。排除標準：有任何慢性重要器官器質性疾病史；有明確高血壓病史；有頭腦外傷史、手術史；有精神疾患史；有嚴重失眠、體重減輕、習慣性酗酒、藥物依賴等。通過隨機方法,分為A組和B組。A組受試者先服用文拉法辛75mg／日,連續(xù)7天,停用3天后接著服用7天的安慰劑1粒／日；B組受試者服藥秩序與A組相反。 2、受試者在實驗開始前(干預前階段)、服文拉法辛7天后(文拉法辛階段)、及服安慰劑7天后(安慰劑階段)分別進行手指輕叩試驗、手握力檢查兩個運動功能評估及功能磁共振檢查,以比較8名受試者在不同階段的上肢遠端運動的靈活性和力量,以及皮層運動激活區(qū)域、激活區(qū)體積大小、激活強度的差異。運動功能評估數(shù)據(jù)采用spss11.5軟件進行二階段交叉分析檢驗,功能磁共振數(shù)據(jù)采用SPM5統(tǒng)計軟件進行處理。 結果 1、8名入選受試者完成了整個實驗過程,文拉法辛階段血藥濃度18.60±5.83ng／ml,安慰劑階段0.05 ng／ml。 2、行為學測試 食指輕叩試驗結果：左手在文拉法辛階段平均執(zhí)行51.67±3.09次／10秒,較安慰劑階段46.12±3.50次／10秒存在顯著性差異(n=8,F=57.69,P0.001,)；右手在文拉法辛階段平均執(zhí)行61.08±6.83次／10秒,較安慰劑階段56.71±6.96次／10秒存在顯著性差異(n=8,F=184.48,P0.001)。提示文拉法辛較安慰劑能顯著改善受試者食指輕叩的執(zhí)行能力。手握力檢查結果：左手在文拉法辛階段平均握力為47.60±3.06kg,與安慰劑階段47.21±3.12kg比較,沒有顯著性差異(n=8,F=1.60,P0.05)；右手在文拉法辛階段平均握力為52.54±3.35kg,與安慰劑階段51.91±3.29 kg比較,沒有顯著性差異(n=8,F=2.63,P0.05)。提示文拉法辛較安慰劑未能明顯改善受試者手握力。 3、fMRI結果 當執(zhí)行動手任務時,無論是服用安慰劑階段還是文拉法辛階段都激活整個運動網(wǎng)絡,包括對側的初級運動感覺皮層(P0.001,未校正)。同時組間比較顯示(P0.01,未校正),文拉法辛相比安慰劑誘導出對側大腦半球初級運動感覺皮層、對側前運動皮層和對側輔助運動區(qū)的激活增強,其中對側初級運動感覺皮層的激活增強(最大T值的變化)與食指輕叩實驗的執(zhí)行能力改善存在正相關(person相關,r左手=0.82,p0.05；r右手=0.89,p0.01)。我們還觀察到服用文拉法辛后雙側頂葉皮層的激活減退(P0.01,未校正)。 結論 8名男性健康受試者連續(xù)服用文拉法辛1周后,與服用安慰劑1周后比較,能顯著改善食指輕叩實驗的執(zhí)行能力,并能誘發(fā)對側大腦初級運動感覺皮層、對側前運動皮層和對側輔助運動區(qū)的激活增強,以及雙側頂葉皮層的激活減弱。其中,對側大腦初級運動感覺皮層激活增強與食指輕叩試驗的執(zhí)行能力改善存在正相關。該結果提示文拉法辛能改善男性健康成人的運動靈巧性,增強反應速度,提高運動效率,調節(jié)運動皮層功能的輸出。
【圖文】：

連續(xù)服用7天，然后停用3天，接著服用7天的安慰劑1粒，1次/日;B組受試者先服用7天的安慰劑(每片含安慰劑75mg，wyeth制藥)，停用3天后接著服用7天的文拉法辛膠囊(見圖1)。每個受試者均為自己的自身對照，兩組間保持基本均衡以避免順序效應。同時將7天文拉法辛的給藥周期(即A組毗脫辛+B組瞰脫辛)稱文拉法辛階段，將7天安慰劑的給藥周期(即A組瞅。+B組肚。)稱安慰劑階段。安慰劑和文拉法辛膠囊由醫(yī)院一名獨立的藥師準備和分發(fā)，研究者和受試者均不知情。實驗完成后，研究者被通知受試者所在的組別。文拉法辛膠囊及安慰劑均由美國Wyeth制藥公司無償贈送。每個受試者均在實驗開始前、第7天、第18士2天分別進行雙手握力計檢查、手指輕扣試驗檢查及功能磁共振檢查，，以分別評估臨床運動功能情況和大腦運動皮層激活和功能重組情況。每個受試者在試驗期間每天均監(jiān)測血壓和心率變化，并行兩次血常規(guī)、肝功能及腎功能檢查，在第7天、第lS天抽取血藥濃度。第一階段第二階段測試測試測試3天測試測試測試BBB組 組NNN二4443天圖1、研究設計的流程圖受試者執(zhí)行2個不同的實驗以評估文拉法辛膠囊對運動執(zhí)行能力的影響

圖3:食指輕扣試驗檢查結果示意圖(原始數(shù)據(jù)表示，文拉法辛階段左手及右手驗測試結果較服安慰劑階段均存在顯著性差異，p左手<0.001;p右手<0.001。上圖標識平均值和標準差。)
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 李心天;中國人的左右利手分布[J];心理學報;1983年03期

2 紀玉桂;鄭維聰;李天棟;劉雁;;萬拉法新對急性腦卒中患者中遠期運動功能及獨立生活能力的影響[J];中國老年學雜志;2008年24期

本文編號：2641876