發(fā)布時(shí)間：2020-04-19 13:52

【摘要】：同種異體腎移植是目前治療終末期腎功能衰竭的重要手段。腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)是造成移植腎功能損傷的重要原因之一。本項(xiàng)課題通過臨床應(yīng)用和免疫耐受監(jiān)測實(shí)驗(yàn)研究，在兩個(gè)不同的側(cè)面進(jìn)行了腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)無創(chuàng)性臨床診斷應(yīng)用研究和微嵌合體與腎移植術(shù)后免疫耐受相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究。 腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的早期診斷和鑒別診斷，是臨床器官移植界亟待解決的重要課題之一，而腎移植受者機(jī)體的免疫耐受狀態(tài)直接影響排斥反應(yīng)的發(fā)生頻率和排斥的病理變化進(jìn)程。因而，對(duì)腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)早期診斷的臨床應(yīng)用研究和受者的免疫耐受狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)研究，是兩個(gè)緊密聯(lián)系不可分割的重要組成部分。 本研究對(duì)吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿外科2001年1月至2002年12月間因終末期腎功能衰竭而首次行同種異體腎移植的患者，聯(lián)合應(yīng)用超聲及核素腎圖，對(duì)術(shù)后常見的急性排斥反應(yīng)（AR）、急性腎小管壞死（ATN），環(huán)孢素A中毒（CN）的診斷及鑒別診斷，進(jìn)行橫向比較，探討二者聯(lián)合應(yīng)用診斷AR的價(jià)值。全部患者分為五組：①腎功能正常恢復(fù)組(Nor組)(n=75)；②AR組(n=22)；③ATN組(n=8)；④ATN合并AR組(n=3)；⑤CN組(n=5)。采用雙功能彩色多譜勒超聲儀觀察指標(biāo)：①移植腎的形態(tài)、大��；②皮髓質(zhì)回聲；③腎竇回聲；④集合系統(tǒng)；⑤腎皮質(zhì)處血管阻力指數(shù)(RI)；⑥主腎動(dòng)脈血流速度。核素99mTc-EC腎動(dòng)態(tài)顯像觀察指標(biāo)：①計(jì)算機(jī)連續(xù)采集并重建移植腎 WP=105 及尿路圖像；②利用“感興趣區(qū)”技術(shù)描繪移植腎的腎—時(shí)間放射性活性曲線（腎圖）和膀胱—時(shí)間放射性活性曲線。 臨床應(yīng)用研究結(jié)果顯示，超聲出現(xiàn)以下四種情況之一，即可以明確診斷AR：①RI㧐0.85；②皮質(zhì)出現(xiàn)片狀無回聲區(qū)；③移植腎體積增大50%以上；④腎竇回聲消失。若以RI0.75作為診斷AR的指標(biāo)，診斷AR的靈敏度為80%，特異度為98.86%，誤診率1.14%，漏診率20%，陽性預(yù)測值為95.23%，陰性預(yù)測值為94.57%，正確診斷指數(shù)為0.76。同時(shí)發(fā)現(xiàn)， 超聲動(dòng)態(tài)監(jiān)測移植腎預(yù)測AR的靈敏度為28%，陽性預(yù)測值為70%。ATN及CN的RI均小于0.75，可以利用RI排除ATN及CN。AR的腎圖呈Grade 5型，恢復(fù)期呈Grade 4型，ATN呈Grade 2型，恢復(fù)期呈Grade 1型。如果Grade 3型出現(xiàn)在Grade 1或2型之后，高度懷疑ATN合并AR。腎圖不能診斷CN。腎圖診斷AR的靈敏度為88%，特異度98.86%，誤診率1.14%，漏診率12%，陽性預(yù)測值為95.65%，陰性預(yù)測值為96.67%，正確診斷指數(shù)為0.87。 聯(lián)合應(yīng)用兩項(xiàng)檢查診斷AR，可以提高診斷價(jià)值，靈敏度為92%，特異度97.73%，誤診率2.28%，漏診率8%，陽性預(yù)測值為92%，陰性預(yù)測值為97.73%，正確診斷指數(shù)為0.9。 本項(xiàng)臨床應(yīng)用研究證實(shí)：①超聲和核素檢查均可以對(duì)AR做出診斷，且聯(lián)合檢查能提高診斷效率；②兩項(xiàng)檢查同時(shí)提示AR時(shí)，患者發(fā)生AR的可能性為100%，應(yīng)及時(shí)按AR處理；③單項(xiàng)檢測陽性，具有重要的AR提示作用；④超聲不能對(duì)ATN做出診斷，只能排除，而腎圖可以對(duì)ATN做出診斷；⑤超聲檢查和核素檢查對(duì)CN的診斷均無意義。本項(xiàng)研究表明聯(lián)合應(yīng)用超聲檢查和核素檢查，對(duì)臨床AR的診斷和鑒別診斷有重要意義。 免疫耐受是指受者移植后，移植物在沒有外源免疫抑制條件下存活。嵌合是指在接受異體（或異種）移植物并長期存活的受者體內(nèi)存在著供者骨髓來源的細(xì)胞，在受者體內(nèi)長期存活并穩(wěn)定傳代，進(jìn)而分化發(fā)育為多個(gè)細(xì)胞系，直接影響受者機(jī)體的免疫狀態(tài)。為研究同種異體腎移植術(shù)后受者嵌合現(xiàn)象與免疫耐受間關(guān)系，本研究通過分子生物學(xué)方法對(duì)同種異體腎移植受者血漿及 WP=106 尿沉渣標(biāo)本提取DNA和RNA，進(jìn)行PCR和RT-PCR，檢測Y染色體上特異片斷，對(duì)嵌合陽性與陰性受者、發(fā)生排斥反應(yīng)與未發(fā)生排斥反應(yīng)受者進(jìn)行比較。 研究結(jié)果：⑴ 應(yīng)用Y染色體上特異片斷所設(shè)計(jì)的三對(duì)引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增，結(jié)果所設(shè)計(jì)的引物特異性強(qiáng)，靈敏度高，具有進(jìn)行微嵌合體檢測和免疫耐受研究的應(yīng)用價(jià)值；⑵ 176例供者為男性的女性受體檢測嵌合性，嵌合陽性者137例，，占77.84%；嵌合陰性者39例，占22.16%。①嵌合陽性與陰性兩組間比較，移植腎平均存活時(shí)間分別為8.9±3.7年和5.2±3.9年，P㩳0.05；嵌合陽性者發(fā)生過排斥反應(yīng)的有15例，占10.95%，而嵌合陰性者為11例，占28.21%，P㩳0.05；②血肌酐嵌合陽性者74.3±32.5μmol/L，而嵌合陰性者為113.6±37.8μmol/L，P㩳0.05；③年感染發(fā)生率嵌合陽性與陰性者分別為1.3次/人/年和1.5次/人/年，P㧐0.05。⑶ 按生存期將病人分為A組（術(shù)后1～5年）、B組（術(shù)后5～10年）、C組（10年以上），嵌合陽性率分別為70.48%、86.49%、91.18%。對(duì)7例發(fā)生急性排斥反應(yīng)病人的外周血及尿沉渣標(biāo)本進(jìn)行了嵌合體追蹤檢測，結(jié)果幾乎所有病人于發(fā)生排斥反應(yīng)及抗排斥治療過程中均嵌合陰性。部分病人于治療好轉(zhuǎn)后短期內(nèi)其嵌合檢測結(jié)果不穩(wěn)定，呈波動(dòng)狀態(tài)。 通過對(duì)本研究結(jié)果的綜合分析得出以下結(jié)論：⑴ 應(yīng)用Y染色體上特異片斷所設(shè)計(jì)的三對(duì)引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增，其特異性為100%并具有很高的敏感性；⑵ 同種異體腎移植術(shù)后受者嵌合陽性與陰性者相比具有更好的移植腎腎臟功能，更長的生存期及更低的排斥反應(yīng)發(fā)生率；⑶ 同種異體腎移植術(shù)后受者生存期愈長其嵌合陽性率愈高；⑷ 同種異體腎移植術(shù)后受者
【圖文】：

正常移植腎的腎小管上皮細(xì)胞

AR時(shí)典型炎性細(xì)胞浸潤
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R445

【參考文獻(xiàn)】

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1 張臨友,李剛;嵌合與移植[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊(cè));2000年01期

2 孫小林,陸曉婕,錢立新,吳宏飛;雙功能彩色多普勒超聲對(duì)30例移植腎排斥反應(yīng)的診斷價(jià)值分析[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年02期

3 劉利,張玉海;混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子水平與移植腎急性排斥反應(yīng)的聯(lián)系[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2000年01期

4 王建文,高居忠,閆梅,劉敬忠,管德林,許建軍,朱章菱;腎移植術(shù)后微嵌合的研究[J];中華泌尿外科雜志;2000年06期

5 李曉北,管德林,韓志友,和不朗,韓修武,張衛(wèi)峰,高居忠;彩色多普勒超聲診斷早期移植腎急性排斥[J];中華泌尿外科雜志;2001年12期

6 周佩軍,唐孝達(dá),黃昕,王祥慧,徐達(dá),丁言德,張先有,凌桂明,徐琴君;腎移植后供者細(xì)胞的遷移和嵌合[J];中華泌尿外科雜志;1997年09期

7 陳惠萍,曾彩虹,季曙明,尹廣,陳勁松,朱茂艷,黎磊石;腎組織活檢在移植腎功能損害的診斷與鑒別診斷中的價(jià)值[J];中華器官移植雜志;2001年01期

8 史其新,謝蜀生,俞莉章,郭應(yīng)祿;成年大鼠聯(lián)體誘導(dǎo)的移植耐受與嵌合狀態(tài)相關(guān)性的研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2000年08期

本文編號(hào)：2633367