本文選題：磁共振成像 + 計算機(jī)斷層攝影��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：目的： 1．合成不同Au殼層厚度的金磁納米粒Fe2O3@Au，研究Au殼層厚度對納米粒磁化率和X射線吸收能力的影響，制備一種適用于磁共振成像（magnetic resonanceimaging, MRI）和X射線計算機(jī)斷層攝影（computed tomography, CT）的雙模態(tài)對比劑； 2．制備CD105靶向的分子探針Fe2O3@Au-PEG-CD105，探討將它應(yīng)用于MRI和CT成像評價乳腺癌血管生成的可行性。 材料與方法： 1．Fe2O3@Au納米粒的合成及表征：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以氯化鐵和氯化亞鐵為反應(yīng)底物，采用化學(xué)共沉淀法合成Fe3O4納米粒，在酸性條件下，將Fe3O4氧化生成Fe2O3。以Fe2O3為種子顆粒、氯金酸為還原底物、鹽酸羥氨為還原劑，通過迭代還原法，將Au3+還原于Fe2O3表面，還原反應(yīng)分5次進(jìn)行，合成不同Au殼層厚度的Fe2O3@Au納米粒。對合成的Fe2O3@Au納米粒進(jìn)行表征，包括電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀定量各納米粒的元素組成、透射電子顯微鏡檢測納米粒的形態(tài)和粒徑、紫外-可見光分光光度計全波長掃描測量各納米粒在400~800nm區(qū)間的吸收曲線、Zeta激光粒度儀測量各納米粒的水力學(xué)直徑和Zeta電位、振動樣品磁強(qiáng)計檢測各納米粒的飽和磁化強(qiáng)度、MRI掃描檢測系列濃度納米粒溶液的磁化率、CT掃描測量系列濃度納米粒溶液的X射線吸收能力。 2．Fe2O3@Au納米粒的表面修飾及穩(wěn)定性分析：選擇巰基聚乙二醇、巰基-聚乙二醇-羧基、巰基丙酸、谷胱甘肽，分別對Au還原次數(shù)為3的Fe2O3@Au納米粒進(jìn)行表面修飾，以分光光度計和Zeta激光粒度儀為檢測手段，對比四種巰基化合物修飾的Fe2O3@Au納米粒在pH值為5.0~9.0和鹽濃度為0.01~0.10M溶液中的穩(wěn)定性。 3．Fe2O3@Au-PEG-CD105的合成及其細(xì)胞標(biāo)記作用：利用修飾物HS-PEG-COOH本課題受國家自然科學(xué)基金（編號：81071197）和國家科技支撐計劃項目子課題（編號：2012BAI23B08-4）資助提供的-COOH末端，將Fe2O3@Au納米粒與抗CD105抗體的-NH2末端反應(yīng)形成酰胺鍵，，合成CD105靶向的分子探針Fe2O3@Au-PEG-CD105。以人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（humanumbilical vein endothelial cells, HUVECs）為細(xì)胞模型，采用噻唑藍(lán)法（MTT法）研究Fe2O3@Au-PEG-CD105的細(xì)胞毒性，普魯士藍(lán)鐵染色和免疫標(biāo)記技術(shù)研究該探針對HUVECs細(xì)胞的特異性標(biāo)記作用，透射電鏡觀察它在HUVECs細(xì)胞內(nèi)的代謝情況。 4． Fe2O3@Au-PEG-CD105用于乳腺癌血管生成的MRI和CT靶向成像：將Fe2O3@Au-PEG-CD105與HUVECs細(xì)胞共培養(yǎng)，MRI和CT成像評價它的靶向標(biāo)記作用和成像效果。將人乳腺癌MBA-MD-231細(xì)胞移植于裸鼠背部，建立裸鼠乳腺癌移植瘤模型，從裸鼠尾靜脈引入Fe2O3@Au-PEG-CD105后，于不同時間點(diǎn)MRI和CT成像觀察該探針的靶向標(biāo)記和體內(nèi)分布情況。掃描結(jié)束后，切除腫瘤行CD105免疫組織化學(xué)染色和普魯士藍(lán)鐵染色，檢測腫瘤MVD，分析感興趣區(qū)信號強(qiáng)度與腫瘤MVD的相關(guān)性。 結(jié)果： 1．通過共沉淀法和迭代還原法制備了不同Au還原次數(shù)的Fe2O3@Au納米粒，各納米粒的平均粒徑為36.5~56.5nm，全波長掃描下的吸收峰位于500~600nm區(qū)間，飽和磁化強(qiáng)度為42.4~59.6emu/g，在水溶液中均表現(xiàn)為正電位，多分散系數(shù)均大于0.1。對還原次數(shù)分別為1、3、5的Fe2O3@Au納米粒的弛豫效能比較后發(fā)現(xiàn)，隨著Au殼層厚度的增加，納米粒的T2*弛豫效能由115mM-1S-1下降為61mM-1S-1；3種納米粒金殼層的X射線吸收能力分別為碘的1.65、1.84和2.04倍。其中，Au還原次數(shù)為3的Fe2O3@Au納米粒粒徑為48.3nm，金殼層平均厚度為18.3nm，F(xiàn)e2O3和Au的摩爾比為7.2

本文編號：2072936