本文選題：尿激酶型纖溶酶原激活物受體　切入點(diǎn)：分子影像　出處：《生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志》2015年05期

【摘要】：尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)是細(xì)胞外膜蛋白。uPAR不僅在惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)明顯增高,同時(shí)在腫瘤間質(zhì)中也表達(dá)增強(qiáng)。本研究將uPAR作為分子靶點(diǎn),以人類氨基末端片段(hATF)作為靶向原件標(biāo)記超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPIO),利用該靶向探針在uPAR中度表達(dá)的HT29荷瘤裸鼠體內(nèi)驗(yàn)證該探針的影像效能。體外通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞uPAR表達(dá)量,普魯士藍(lán)染色以及細(xì)胞MRI掃描檢測(cè)探針的特異性,MRI掃描荷瘤裸鼠檢測(cè)探針體內(nèi)的成像效能,并通過(guò)病理學(xué)檢查顯示探針在腫瘤內(nèi)分布情況。結(jié)果顯示,不同腫瘤細(xì)胞具有不同uPAR表達(dá)特性,在篩選的細(xì)胞系中,Hela為uPAR強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞,HT29為uPAR中度陽(yáng)性細(xì)胞,Lovo則為uPAR陰性細(xì)胞。體外試驗(yàn)利用強(qiáng)表達(dá)uPAR的Hela細(xì)胞與hATF-SPIO探針共同孵育,通過(guò)普魯士藍(lán)染色及MRI細(xì)胞掃描發(fā)現(xiàn),hATF-SPIO能夠特異性結(jié)合Hela細(xì)胞且使得其T2WI信號(hào)明顯減低;而對(duì)照組Lovo細(xì)胞MRI信號(hào)值在探針?lè)跤昂笪匆?jiàn)明顯變化,普魯士藍(lán)染色也未見(jiàn)hATF-SPIO在Lovo細(xì)胞中的滯留。MRI動(dòng)物掃描顯示hATF-SPIO探針能夠隨著血流達(dá)到HT29移植瘤且使得HT29腫瘤在T2加權(quán)相上較Lovo移植瘤信號(hào)降低,在探針注入后24h,兩者信號(hào)值有明顯差異;隨后腫瘤組織的普魯士藍(lán)染色觀察顯示hATF-SPIO探針在HT29移植瘤內(nèi)存留。綜上所述,通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明hATF-SPIO不僅在體外能夠靶向結(jié)合uPAR表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,并能夠在體內(nèi)靶向顯影uPAR中度表達(dá)的結(jié)腸腫瘤。
[Abstract]:Urokinase-type plasminogen activator receptor (UPAR) is an extracellular membrane protein. Upar is not only expressed significantly in malignant tumor cells, but also in tumor stroma.In this study, uPAR was used as a molecular target and human amino terminal fragment hATF was used as the original target to label superparamagnetic iron oxide nanoparticles. The target probe was used to test the imaging efficacy of the probe in nude mice with moderate expression of HT29.UPAR expression was detected by flow cytometry in vitro, Prussian blue staining and MRI scanning were used to detect the imaging efficiency of the probe in nude mice.The distribution of the probe in the tumor was demonstrated by pathological examination.The results showed that different tumor cells had different uPAR expression characteristics. In the selected cell lines, Hela was a strong positive uPAR cell line and HT29 was a moderately positive uPAR cell. Lovo was a uPAR negative cell.In vitro, Hela cells with strong expression of uPAR were incubated with hATF-SPIO probe. By Prussian blue staining and MRI cell scanning, it was found that hATF-SPIO could specifically bind Hela cells and reduce T2WI signal.However, the MRI signal of Lovo cells in the control group did not change significantly before and after incubation with the probe.The presence of hATF-SPIO in Lovo cells was also not observed by Prussian blue staining. MRI animal scanning showed that the hATF-SPIO probe was able to reach HT29 transplanted tumor with blood flow and the signal intensity of HT29 tumor on T2 weighted phase was lower than that of Lovo transplanted tumor.There was significant difference in the signal values between the two groups 24 hours after the injection of the probe, and then the Prussian blue staining of the tumor tissue showed that the hATF-SPIO probe remained in the memory of the HT29 transplanted tumor.To sum up, hATF-SPIO can target not only tumor cells with uPAR expression in vitro, but also colon tumors with moderate uPAR expression in vivo.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心;四川大學(xué)華西醫(yī)院分子影像中心;四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科;
【基金】：國(guó)家973研究計(jì)劃資助項(xiàng)目(2011CB935800)
【分類號(hào)】：R735.35;R445.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 溫志鵬;劉海燕;文明;賀海容;譚書(shū)德;李少林;;SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MRI的最佳掃描濃度[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 易煒;李皓;梁碧玲;陳建宇;帥心濤;李嫻;;包裹阿霉素的葉酸-聚乙二醇-聚谷氨酸膠束對(duì)肝癌的靶向治療能力[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年17期

2 楊川;萬(wàn)雨;馮英;李幽蘭;謝富康;李立;;銪摻雜氧化釓納米顆粒的核磁共振成像與熒光標(biāo)記應(yīng)用探究[J];解剖學(xué)研究;2013年05期

3 王磊;劉海林;;磁性納米顆粒制備技術(shù)的進(jìn)展及其在胰腺癌診斷中的應(yīng)用[J];國(guó)際消化病雜志;2013年04期

4 徐伶玲;安廣宇;;晚期結(jié)直腸癌靶向治療研究進(jìn)展[J];癌癥進(jìn)展;2014年02期

5 陳楊;耿培亮;;非小細(xì)胞肺癌新型治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2014年02期

6 魏超剛;李凱;肖莉;沈鈞康;;前列腺癌基因治療及多模態(tài)成像研究進(jìn)展[J];放射學(xué)實(shí)踐;2014年05期

7 王穎賽;崔斌;彭紅霞;夏海青;暢柱國(guó);;單分散粒徑可控γ-Fe_2O_3納米顆粒的制備及表征[J];稀有金屬材料與工程;2014年05期

8 葛曉曉;姜麗巖;;肺癌與TTF-1分子標(biāo)志物研究進(jìn)展[J];中國(guó)肺癌雜志;2014年06期

9 李培;康曉征;陳克能;;ERCC1、RRM1和TS在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2014年06期

10 劉明;周承志;鄭麗霞;歐陽(yáng)銘;;自噬在表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑耐藥中的作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年16期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李西波;載阿霉素葡聚糖金磁復(fù)合微粒在肝癌磁導(dǎo)靶向治療中的應(yīng)用研究[D];西北大學(xué);2013年

2 賴小彪;前交通動(dòng)脈瘤形成、破裂和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素及破裂的血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

3 曹全梁;磁靶向系統(tǒng)中磁流體動(dòng)態(tài)特性和行為控制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

4 孫陽(yáng);載Fe_3O_4高分子造影劑多模態(tài)顯像及增效HIFU治療實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

5 何泳藍(lán);分子靶標(biāo)納米氧化鐵顆粒胰腺癌細(xì)胞的磁共振成像[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

6 孫杰;磁共振技術(shù)評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

7 苗彥彥;功能性納米材料與海馬神經(jīng)元相互作用及影響學(xué)習(xí)記憶研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

8 邰玉蕾;四氧化三鐵基磁性聚合物的合成、表征及應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2013年

9 李柏鈞;趨化因子受體CCR9在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及作用研究[D];武漢大學(xué);2014年

10 張玉人;扶正祛毒方及其單體成分貝母素經(jīng)干預(yù)乳腺癌干細(xì)胞所誘導(dǎo)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化防治乳腺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 文明;宋琳;柏瑋;李少林;李必波;;納米級(jí)超順磁性氧化鐵的制備及其對(duì)小鼠急性毒性作用的觀察[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年10期

2 喬瑞瑞;曾劍峰;賈巧娟;杜軍;沈琳;高明遠(yuǎn);;磁性氧化鐵納米顆�！ㄏ蚰[瘤磁共振分子影像的重要基石[J];物理化學(xué)學(xué)報(bào);2012年05期

3 謝娟,李少林,張玉諾,劉方欣;~(99m)Tc標(biāo)記c-erbB2反義寡脫氧核苷酸對(duì)乳腺癌顯像的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年41期

4 陸菁菁;王芳;金征宇;鐘定榮;;靶向磁性納米粒子用于腫瘤的磁共振分子成像[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2009年02期

5 譚書(shū)德;歐陽(yáng)羽;文明;李夢(mèng)雅;;超順磁性氧化鐵標(biāo)記的反義探針在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及主要臟器分布研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2011年21期

，

本文編號(hào)：1721099