介入硬化劑聚桂醇治療SD大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫的實驗研究
本文選題:聚桂醇 切入點:無水乙醇 出處:《武漢大學(xué)》2014年博士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:超聲引導(dǎo)注射硬化劑治療囊腫性疾病,創(chuàng)傷小,療效肯定,已廣泛用于臨床。既往通常采用無水乙醇作為硬化劑,隨著醫(yī)療規(guī)范不斷完善與健全,在人體內(nèi)使用無水乙醇進(jìn)行囊腫性疾病的超聲介入硬化治療受到了制約,而市場上又缺乏可用于人體內(nèi)治療用的硬化劑,使得超聲引導(dǎo)注射硬化治療囊腫這一行之有效的方法受到限制。本研究意在尋求一種可用于人體內(nèi)治療用硬化劑,以使這一治療方法繼續(xù)使用于臨床。 第一部分介入硬化劑聚桂醇對SD大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫模型療效的實驗研究 目的:對比研究聚桂醇和無水乙醇硬化治療大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫模型的作用效果,同時比較兩者對SD大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫模型VEGF表達(dá)的抑制程度,探討聚桂醇能否成為硬化治療子宮內(nèi)膜異位囊腫的一種新型硬化劑。 方法:采用45只SPF級未孕雌性SD大鼠行自體子宮內(nèi)膜移植法建立子宮內(nèi)膜異位囊腫模型,造模后將大鼠隨機(jī)分為聚桂醇組、無水乙醇組及生理鹽水組。于造模兩周后開腹確認(rèn)造模成功的子宮內(nèi)膜異位囊腫,并分別向各模型組內(nèi)注入相應(yīng)的藥物進(jìn)行硬化治療,關(guān)閉腹腔飼養(yǎng)一周再次開腹,觀察囊腫治愈情況。通過常規(guī)HE染色觀察各組子宮內(nèi)膜異位囊腫模型硬化治療效果、免疫組化觀察各組子宮內(nèi)膜異位囊腫模型硬化治療后VEGF的表達(dá)情況。 結(jié)果:(1)實驗大鼠造模成功40只,總共形成異位囊腫66個,其中生理鹽水組造模成功13只,囊腫22個;聚桂醇組造模成功14只,囊腫24個;無水乙醇組造模成功13只,囊腫20個;聚桂醇組囊腫治愈率為87.5%,無水乙醇組為85.0%,兩組之間差異無顯著性意義(P0.05)。(2)顯微鏡下所見:聚桂醇和無水乙醇均能使子宮內(nèi)膜異位囊腫腺上皮及腺體失活。生理鹽水組異位囊腫內(nèi)膜腺體未見明顯破壞。(3)聚桂醇組和無水乙醇組VEGF的表達(dá)均低于生理鹽水組(P0.017),而聚桂醇組VEGF表達(dá)與無水乙醇組比較,差異無顯著性意義(P0.017)。 結(jié)論:聚桂醇能致SD大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫模型的異位子宮內(nèi)膜腺體失活,抑制異位子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá),達(dá)到與無水乙醇相似的近期硬化效果,有望成為硬化治療子宮內(nèi)膜異位囊腫的一種理想硬化劑。 第二部分模擬聚桂醇漏入腹腔后大鼠行為學(xué)改變及不良后果的實驗研究 目的:模擬聚桂醇和無水乙醇漏入大鼠腹腔,觀察大鼠行為學(xué)變化及粘連、死亡等不良后果,為進(jìn)一步評估人體內(nèi)使用聚桂醇硬化治療時因藥物滲漏導(dǎo)致的不良后果提供參考。 方法:88只雌性成熟大鼠隨機(jī)分為:A組,聚桂醇組,40只;B組,無水乙醇組,40只;C組,生理鹽水對照組8只。A、B各組內(nèi)設(shè)0.1ml,0.2ml,0.4ml,0.8ml,1.6ml劑量組,每組8只,均選取大鼠左側(cè)腹壁距左后腿根部1cm的部位將相應(yīng)劑量的硬化劑或生理鹽水注入腹腔內(nèi),生理鹽水組注射劑量為1.6ml。于注射3分鐘后觀察并記錄大鼠的活動狀態(tài)。對比大鼠注射前后行為學(xué)改變,按如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行積分:無變化計0分;注入藥物后腹部肌肉收縮、活動增加計1分;身體拱起、活動減少計2分;昏睡、對刺激無反應(yīng)計3分。對3組大鼠注藥3分鐘后行為學(xué)改變進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。一周后將存活大鼠處死,開腹觀察大鼠腹腔粘連情況,按Nair粘連評分法一進(jìn)行評分;一周內(nèi)死亡的大鼠開腹觀察其腹腔臟器損傷情況,根據(jù)其死亡的時間順序從第1-7天,按11~5分進(jìn)行逆序評分。 結(jié)果:A組大鼠腹腔注射后,觀察到1.6ml劑量組有2只大鼠活動呈抑制狀態(tài),表現(xiàn)為活動減少、心跳稍快,其他劑量組大鼠注射后除個別活動稍增強(qiáng)外,余無明顯變化。A組組間經(jīng)F檢驗,P=0.658,即組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。B組0.1ml、0.2ml劑量注射3min后以興奮為主,但后者積分大于前者;0.4ml劑量注射后3只表現(xiàn)為抑制,5只表現(xiàn)為興奮;0.8ml組2只表現(xiàn)為興奮、4只表現(xiàn)為抑制、2只昏睡;1.6ml組2只呈抑制狀態(tài),余均昏睡。B組組間經(jīng)方差分析,P=0.000,即組間有統(tǒng)計學(xué)差異,且與劑量有關(guān);C組僅有2只表現(xiàn)為興奮,余無變化。A組各劑量組與C組比較,無統(tǒng)計學(xué)差異;B組0.1ml劑量組與C組比較無差異,余劑量組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。模擬兩種硬化劑漏入腹腔一周后,聚桂醇導(dǎo)致的不良后果主要為不同程度的腸粘連,無大鼠死亡,不良后果評分與用藥劑量呈線性正相關(guān);無水乙醇導(dǎo)致的不良后果在一周后存活的大鼠中有不同程度的腸間粘連及腸管與腹壁粘連,0.8ml劑量組在注射后第2天、第5天各死亡1只,1.6ml劑量組于注射后第2天、第6天、第7天各死亡1只,死亡大鼠開腹后所見主要為腸管廣泛壞死,不良后果評分與用藥劑量呈線性正相關(guān)。兩組比較,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論:聚桂醇組與無水乙醇組比較,大鼠的行為學(xué)改變明顯輕于后者,表明聚桂醇對大鼠的不良刺激遠(yuǎn)小于無水乙醇。聚桂醇低劑量注射對大鼠無明顯刺激作用,高劑量時大鼠活動受抑制,考慮與聚桂醇的輕度麻醉作用有關(guān);而無水乙醇對大鼠的刺激作用較明顯,低劑量時大鼠明顯興奮,考慮為無水乙醇引起的疼痛刺激作用,高劑量時大鼠活動抑制甚至昏睡,考慮為大量無水乙醇經(jīng)腹膜快速吸收入血液引起的中毒反應(yīng)。本實驗聚桂醇漏入腹腔后不引起腸管與腹壁粘連,也不引起腸管廣泛壞死,其不良后果明顯較無水乙醇輕。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R711.71;R445.1
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1651365
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