本文關(guān)鍵詞： 重組人血管內(nèi)皮抑素 肺癌 細胞周期 凋亡 血管新生 肺癌 放射治療 Endostar AQP-1 HIF-1α MVD 非小細胞肺癌 恩度/血管內(nèi)皮抑素 同步放化療 不良反應(yīng)　出處：《武漢大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分Endostar聯(lián)合放療對人肺腺癌A549細胞作用及其機制的研究 目的：研究Endostar(ES)對人肺腺癌A549細胞增殖、細胞周期、凋亡等生物學(xué)行為的影響及其可能機制。 方法：常規(guī)培養(yǎng)細胞,實驗分為對照組、ES組、放療(RT)組、ES聯(lián)合RT組。MTT方法測定對照組及實驗組細胞增殖抑制率；流式細胞儀分析細胞周期變化；Hoechst染色法觀察細胞凋亡率；ELISA及RT-PCR法檢測HIF-1α、VEGF、bFGF、 TGF-β1蛋白表達。 結(jié)果：與對照組相比,ES抑制A549細胞增殖,且呈劑量依賴性,在25μg/L時達到76.7%；ES可顯著阻滯A549細胞至G2/M期和S期(P0.05)；聯(lián)合組細胞凋亡率明顯高于其他各組(P0.05)；聯(lián)合組HIF-1α、VEGF、bFGF、TGF-β1相對表達量明顯低于其他各組(P0.05),呈劑量依賴性,且其抑制作用隨時間延長而增強。 結(jié)論：ES具有抑制肺癌增殖、阻滯周期的作用,與放療聯(lián)用時可通過抑制HIF-1α、VEGF、bFGF、TGF-β1從而增強放療的促腫瘤凋亡效應(yīng)。 第二部分Endostar聯(lián)合放療對lewis肺癌小鼠移植瘤的作用及其機制的研究 目的：探討ES聯(lián)合放療對移植瘤生長及血管新生的影響。 方法：實驗分組：對照組、ES組、RT組及聯(lián)合組。繪制腫瘤生長曲線,計算抑瘤率；免疫組化(SP法)測定VEGF水平及微血管密度(microvessel density,MVD); RT-PCR檢測AQP-1、HIF-1αmRNA表達。 結(jié)果：與對照組相比,ES組、RT組及聯(lián)合組移植瘤生長速度、瘤體質(zhì)量、MVD顯著降低(P0.05),其中聯(lián)合組較其他各組降低最為明顯(P0.05)；與對照組相比,ES組AQP-1、HIF-1α水平降低,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),聯(lián)合組AQP-1表達顯著增高、HIF-1α水平顯著降低,與其他各組相比,差異顯著(P0.05)。 結(jié)論：Endostar聯(lián)合放療能明顯抑制lewis肺癌小鼠移植瘤的生長,其機制可能是下調(diào)HIF-1α、VEGF的表達、上調(diào)AQP-1的表達,抑制血管新生。 第三部分恩度聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察 目的：觀察恩度(重組人血管內(nèi)皮抑素,Recombinant human endostatin, Endostar, YH-16)聯(lián)合同步化療、放療方案治療局部晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的近期臨床療效和安全性。 方法：回顧性分析了59例經(jīng)組織病理學(xué)確診的局部晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料。依照納入標(biāo)準(zhǔn),分為恩度聯(lián)合同步放化療組(試驗組)30例和同步放化療組(對照組)29例,進行相關(guān)數(shù)據(jù)對比分析,觀察以客觀有效率(RR)、臨床受益率(CBR)、1年生存率和1年無進展生存率為近期療效評價指標(biāo)。評價血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、心臟毒性、放射性肺炎和放射性食管炎等毒副反應(yīng)。結(jié)果：試驗組與對照組的客觀有效率(CR+PR)分別為66.7%和37.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),臨床受益率(CBR)分別為90%和69%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),1年生存率分別為70.0%、53.3%,1年無進展生存率58.6%、44.8%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。主要的不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐、急性放射性肺炎及食管炎、心臟毒性,兩組不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：同步放化療聯(lián)合恩度治療晚期非小細胞肺癌的臨床治療近期療效好,毒副反應(yīng)可接受。
[Abstract]:Effect of first part Endostar combined with radiotherapy on human lung adenocarcinoma A549 cells and its mechanism Objective : To study the effects of Endostar ( ES ) on the proliferation , cell cycle and apoptosis of human lung adenocarcinoma A549 cells and its possible mechanism . Methods : Normal cultured cells were divided into control group , ES group , radiotherapy ( RT ) group and ES combined RT group . The proliferation inhibition rate of the control group and the experimental group were determined by MTT method . The apoptosis rate was observed by flow cytometry . The expression of HIF - 1偽 , VEGF , bFGF and TGF - 尾1 was detected by ELISA and RT - PCR . Results : Compared with the control group , ES inhibited the proliferation of A549 cells and reached 76.7 % at 25 渭g / L ; ES significantly blocked A549 cells to G2 / M phase and S phase ( P0.05 ) . The relative expression of HIF - 1偽 , VEGF , bFGF and TGF - 尾1 in the combined group was significantly lower than that in other groups ( P0.05 ) . Conclusion : ES has the function of inhibiting the proliferation and block cycle of lung cancer , and can enhance the tumor - promoting effect of radiotherapy by inhibiting HIF - 1偽 , VEGF , bFGF and TGF - 尾1 when combined with radiotherapy . Effect of the second part of Endostar combined with radiotherapy on the transplanted tumor of lewis lung cancer mice and its mechanism Objective : To investigate the effects of combined radiotherapy and radiotherapy on tumor growth and angiogenesis . Methods : Experimental group : control group , ES group , RT group and combined group . Tumor growth curve was drawn , tumor inhibition rate was calculated and VEGF level and microvessel density ( MVD ) were measured by immunohistochemistry ( SP method ) ; AQP - 1 and HIF - 1偽 mRNA expression were detected by RT - PCR . Results : Compared with the control group , the growth rate , tumor mass and MVD were significantly lower in the ES group , the RT group and the combined group ( P0.05 ) . Compared with the control group , the expression of AQP - 1 and HIF - 1偽 in the ES group was significantly higher than that in the control group ( P0.05 ) . Conclusion : Endostar combined with radiotherapy can significantly inhibit the growth of lewis lung cancer mouse transplanted tumor . The mechanism may be to downregulate the expression of HIF - 1偽 and VEGF , up - regulate the expression of AQP - 1 and inhibit angiogenesis . The Clinical Observation of the Third Part Ndegree Combined with Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Locally Advanced Non - small Cell Lung Cancer Objective : To observe the recent clinical efficacy and safety of the combination of chemotherapy and radiotherapy in the treatment of locally advanced non - small cell lung cancer ( NSCLC ) . Methods : The clinical data of 59 patients with locally advanced non - small cell lung cancer diagnosed by histopathological examination were analyzed retrospectively . The results showed that the objective response rate ( RR ) , clinical benefit rate ( CBR ) , 1 - year survival rate and 1 - year progression - free survival rate of the patients were 66.7 % and 37.9 % , respectively . The results showed that the objective response rate ( CR + PR ) of the test group and the control group were 66.7 % and 37.9 % , respectively . The difference was statistically significant ( P0.05 ) . The main adverse reactions were bone marrow suppression , nausea and vomiting , acute radiation pneumonia , esophagitis and cardiotoxicity . Conclusion : The combination of synchronous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced non - small cell lung cancer has a good effect in the near term , and the toxic side effect is acceptable .

【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55

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本文編號：1483656