發(fā)布時(shí)間：2017-10-20 10:09

  本文關(guān)鍵詞：多模態(tài)影像技術(shù)在兔VX2胃癌的應(yīng)用及生物靶區(qū)勾畫的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：第一部分:兔VX2胃癌及胃潰瘍模型的建立及CT綜合評(píng)價(jià)目的建立兔VX2胃癌模型,利用CT探討其影像表現(xiàn)特點(diǎn),比較CT影像學(xué)表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)兔實(shí)際腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移情況,為該模型的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。建立兔胃潰瘍模型,為胃潰瘍模型作為兔VX2胃癌的對(duì)照研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。材料與方法將VX2瘤組織塊種植于9只新西蘭大白兔胃內(nèi),建立兔胃癌模型。接種腫瘤2周后開始至第4周末,每周行CT平掃1次,評(píng)估胃癌模型建立情況。每次影像學(xué)檢查后隨機(jī)處死3只,解剖探查并取胃腫瘤行病理學(xué)檢查,然后與影像結(jié)果對(duì)照,以評(píng)估兔VX2胃癌模型的復(fù)制成功率和穩(wěn)定性。將冰乙酸注射在兔胃壁上建立乙酸性胃潰瘍模型6只。模型建立2天及1周時(shí)分別進(jìn)行CT掃描,評(píng)估胃潰瘍模型建立情況,每次影像學(xué)檢查后隨機(jī)處死3只,解剖探查并留取胃潰瘍組織進(jìn)行病理學(xué)檢查,并與影像結(jié)果對(duì)照,評(píng)估兔乙酸性胃潰瘍模型的復(fù)制成功率和穩(wěn)定性。結(jié)果兔VX2胃癌種植成功率100%,腫瘤周邊胃壁僵硬,粘膜皺襞消失。接種2周時(shí)腫瘤體積0.7-2.0cm3(長(zhǎng)徑1.3~1.7cm),3周時(shí),腫瘤體積2.9-4.6cm3(長(zhǎng)徑2.0~3.0cm),4周時(shí)腫瘤體積6.8-50.6cm3(長(zhǎng)徑3.4~5.0cm)。5只瘤兔均出現(xiàn)不同程度的轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位有腹膜(5只)、腹壁(3只)、腹膜后(2只)和肝臟轉(zhuǎn)移(1只)。腫瘤接種2周時(shí),CT示呈類圓形軟組織密度腫塊,與周圍組織邊界尚清,增強(qiáng)掃描輕度強(qiáng)化。3周時(shí),CT示腫瘤呈不規(guī)則或類圓形,腫瘤中心開始出現(xiàn)少量低密度壞死區(qū),胃壁連續(xù)性中斷,增強(qiáng)CT示腫塊輕度環(huán)形強(qiáng)化,部分胃癌與周圍組織分界不清。4周時(shí),CT示腫瘤出現(xiàn)不同程度低密度液化、壞死區(qū),腫瘤與周圍組織分界不清,增強(qiáng)CT示不均勻輕度強(qiáng)化。建模3周及以上的瘤兔開始出現(xiàn)腹壁浸潤(rùn),腹膜多發(fā)轉(zhuǎn)移等,增強(qiáng)CT上可見腹壁和腹膜的多發(fā)結(jié)節(jié),增強(qiáng)CT示輕度強(qiáng)化或無明顯強(qiáng)化。CT對(duì)2周及以后腫瘤的診斷靈敏度為100%(9/9只),對(duì)腹壁(2/2只)、腹腔內(nèi)(3/3只)、肝轉(zhuǎn)移(1/1只)的靈敏度為100%,對(duì)腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度為50%(1/2)。兔胃潰瘍模型成功率100%,模型穩(wěn)定,2天時(shí)CT掃描顯示潰瘍部位密度較周圍正常胃壁近似,潰瘍周邊稍高于胃壁的環(huán)形強(qiáng)化。1周后,潰瘍部位密度稍高于周圍正常胃壁密度,無明顯強(qiáng)化征象。VX2腫瘤切面呈灰紅色或魚肉狀,邊界欠清,生長(zhǎng)迅速,腫瘤的內(nèi)部�？梢娀尹S色或黃白色壞死及液化區(qū)。HE染色示:腫瘤細(xì)胞呈巢狀或彌漫性分布,VX2腫瘤細(xì)胞形態(tài)各異、異型性明顯,胞漿少,核大深染。接種3周后開始出現(xiàn)腹腔內(nèi)種植性轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn),4周后可見遠(yuǎn)隔臟器的轉(zhuǎn)移。胃潰瘍呈灰紅色實(shí)性包塊,1周時(shí)包塊呈灰紅色,較2天時(shí)減淡。HE染色示粘膜下可見出血、壞死及大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論兔VX2胃癌模型復(fù)制成功率高,模型穩(wěn)定。CT能較為準(zhǔn)確地反應(yīng)兔VX2胃癌生長(zhǎng)、壞死等病理情況,較為真實(shí)的反應(yīng)腫瘤轉(zhuǎn)移情況,兔VX2胃癌模型的建立可用于胃癌的多模態(tài)影像學(xué)診斷及進(jìn)一步研究。兔乙酸性胃潰瘍模型復(fù)制成功率高,模型穩(wěn)定,該模型的建立可作為兔VX2胃癌對(duì)照研究的基礎(chǔ)。第二部分:多模態(tài)影像技術(shù)在兔VX2胃癌和胃潰瘍模型的實(shí)驗(yàn)研究目的通過彩超、CT和PET/CT等多個(gè)影像技術(shù)評(píng)估兔VX2胃癌成瘤及轉(zhuǎn)移情況,探討~(18)F-FDG、~(18)F-FLT和~(18)F-FMISO等多個(gè)示蹤劑用于評(píng)估腫瘤糖代謝、腫瘤增殖和腫瘤乏氧的價(jià)值。比較兔VX2胃癌和胃潰瘍模型在多模態(tài)影像技術(shù)中的診斷及鑒別診斷。通過評(píng)價(jià)~(18)F-FDG、~(18)F-FLT和~(18)F-FMISO PET/CT顯像和兔VX2胃癌腫瘤及轉(zhuǎn)移灶Glut-1、Ki67和HIF-1α免疫組化染色情況的相關(guān)性,為多種示蹤劑對(duì)腫瘤組織生物活性、組織生長(zhǎng)情況評(píng)估提供依據(jù)。材料與方法24只新西蘭大白兔建立兔VX2胃癌模型,12只建立胃潰瘍模型。瘤兔種植的第1周開始連續(xù)4周依次進(jìn)行彩超、PET/CT掃描(~(18)F-FMISO、~(18)F-FLT和~(18)F-FDG)和增強(qiáng)CT掃描,每次影像學(xué)檢查后隨機(jī)處死6只。胃潰瘍模型建立第2天及1周時(shí)依次進(jìn)行彩超、PET/CT掃描和增強(qiáng)CT掃描,每次影像學(xué)檢查后隨機(jī)處死6只。解剖探查并留取瘤兔及胃潰瘍組織進(jìn)行病理學(xué)檢查,并與影像結(jié)果對(duì)照。對(duì)組織進(jìn)行HE染色和結(jié)果判讀。對(duì)VX2胃癌組織進(jìn)行Glut-1、Ki67和HIF-1α免疫組化染色,采用雙盲讀片法判讀病理結(jié)果,每張免疫組化切片觀察5個(gè)視野(×400),取其平均值,對(duì)染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果24只荷瘤兔,去除2只意外死亡的瘤兔,共計(jì)22只瘤兔納入研究范圍。12只實(shí)驗(yàn)兔均成功建立胃潰瘍模型。胃VX2腫瘤在1周時(shí)腫瘤體積為0.3±0.1cm3(0.1~0.4cm3);在第2周時(shí)腫瘤體積為1.4±0.6cm3(0.7~2.3cm3);在第3周時(shí)腫瘤體積為3.1±1.1cm3(2.0~4.6cm3);在第4周時(shí)腫瘤體積為17.7±11.6cm3(6.8~37.57cm3)。超聲自第1周開始就能夠清晰顯示胃前壁VX2腫塊,以低回聲或等回聲為主,內(nèi)隨著時(shí)間延長(zhǎng)回聲逐漸不均,并伴無回聲液化、壞死區(qū)。CDFI:隨腫塊增大,血流信號(hào)逐漸增多,而壞死區(qū)域周邊無或僅少量血流信號(hào)。部分瘤兔的腹腔、腹膜后可見略低回聲、等回聲或略高回聲結(jié)節(jié),內(nèi)可伴有低回聲或無回聲壞死區(qū)。胃潰瘍包塊2天時(shí)可見胃壁各層結(jié)構(gòu)不清,回聲減低,1周時(shí)可見包塊呈略高回聲,已經(jīng)無結(jié)構(gòu)層次可分,CDFI:腫塊周邊少量或未見明顯血流信號(hào)。22只瘤兔胃VX2腫瘤~(18)F-FDG顯像清晰,1周時(shí)5只瘤兔中僅有2只瘤兔胃癌有少量放射性攝取,SUVmax分別為1.2和1.0;2周時(shí)胃VX2腫瘤的SUVmax為2.8±0.3(2.4~3.2);3周時(shí)胃VX2腫瘤的SUVmax為4.3±0.9(3.1~5.6);4周時(shí)胃VX2腫瘤的SUVmax為7.2±0.8(6.0~8.3);VX2腫瘤體積大小與PET/CT ~(18)F-FDG顯像測(cè)量SUVmax值密切相關(guān)(P0.01,r=0.782)。VX2胃癌未見異常~(18)F-FMISO、~(18)F-FLT放射性攝取增高。兔胃潰瘍包塊2天時(shí)顯像可見33%(2/6只)瘤兔~(18)F-FDG攝取輕度增高,1周顯影的實(shí)驗(yàn)兔中未見代謝增高炎癥包塊。胃潰瘍包塊未見異常~(18)F-FLT放射性攝取。胃潰瘍包塊攝取~(18)F-FMISO增高,2天時(shí)SUVmax5.6±1.2(4.8~7.5),1周時(shí)SUVmax5.0±1.6(3.9~7.1),1周時(shí)炎性包塊對(duì)~(18)F-FMISO的攝取稍低于2天時(shí),但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.078,P=0.200)。腫瘤接種1周時(shí),在CT上僅有60%(3/5只)瘤兔提示胃壁有腫塊形成,未見明顯強(qiáng)化。2周~4周時(shí),CT顯示腫瘤清晰,增強(qiáng)掃描可見輕度強(qiáng)化。2天時(shí)胃潰瘍包塊CT掃描顯示潰瘍部位密度較周圍正常胃壁近似,增強(qiáng)CT示潰瘍周邊稍高于胃壁的環(huán)形強(qiáng)化。1周時(shí),潰瘍包塊密度稍高于周圍正常胃壁密度,無明顯強(qiáng)化征象。VX2腫瘤Glut-1、Ki67、HIF-1α三種免疫組化指標(biāo)染色滿意。Glut-1與SUVmax無明顯相關(guān)性(P=0.77,r=-0.36)。Ki67與SUVmax無明顯相關(guān)性(P=0.76,r=-0.37);HIF-1α與SUVmax無明顯相關(guān)性(P=0.814,r=-0.29)。腫瘤生長(zhǎng)至第3周時(shí)Glut-1、Ki67、HIF-1α三種免疫組化評(píng)分最高。結(jié)論超聲較PET/CT和增強(qiáng)CT更為早期的發(fā)現(xiàn)兔VX2胃癌模型的成瘤情況。PET/CT、增強(qiáng)CT在評(píng)估胃癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)情況方面價(jià)值相似,但PET/CT在診斷腹腔轉(zhuǎn)移灶陽(yáng)性率更高,且圖像更為直觀。~(18)F-FDG在兔VX2胃癌中攝取良好,顯像清晰,而在胃潰瘍模型中無顯著放射性攝取。胃潰瘍模型攝取放射性~(18)F-FDG淺淡,不攝取~(18)F-FLT,但攝取~(18)F-FMISO異常增高。Glut-1、Ki67、HIF-1α三種免疫組化指標(biāo)的表達(dá)程度與SUVmax均無明顯相關(guān)性。第三部分:兔VX2胃癌多模態(tài)顯像靶區(qū)勾畫的研究目的通過PET/CT和增強(qiáng)CT測(cè)量腫瘤大小,并與腫瘤的組織學(xué)大小比較,評(píng)估兩種成像模式在腫瘤大小測(cè)量中的優(yōu)勢(shì),并以不同SUVmax值和腫瘤大小作為定量指標(biāo)進(jìn)行生物靶區(qū)勾畫的數(shù)學(xué)模型研究。材料與方法選取本實(shí)驗(yàn)第二部分的22只瘤兔中VX2腫瘤顯像清晰、周邊無種植性轉(zhuǎn)移的荷瘤兔13只。在CT顯像基礎(chǔ)上以3D模式勾畫腫瘤,測(cè)量腫瘤長(zhǎng)軸、短軸并記錄,計(jì)算腫瘤體積,并與腫瘤實(shí)際大小相比較。在~(18)F-FDG PET顯像(SUVmax=2.5和40%SUVmax值)基礎(chǔ)上以3D模式勾畫腫瘤,測(cè)量腫瘤長(zhǎng)軸、短軸并記錄,計(jì)算腫瘤體積,并與腫瘤實(shí)際大小相比較。以腫瘤大小為依據(jù),計(jì)算最佳用于測(cè)量腫瘤大小的SUV值。依據(jù)SUV值和腫瘤大小作為定量指標(biāo)進(jìn)行線性回歸分析建立腫瘤生物靶區(qū)勾畫的數(shù)學(xué)模型。測(cè)量VX2胃癌組織的浸潤(rùn)深度,并計(jì)算最佳SUV值,勾畫浸潤(rùn)深度的外擴(kuò)靶區(qū)。結(jié)果13只瘤兔中4只CT測(cè)量體積稍大于組織學(xué)測(cè)量體積,7只小于組織學(xué)測(cè)量體積,2只與組織學(xué)測(cè)量體積相同。以SUVmax=2.5為界值,4只瘤兔體積稍大于組織學(xué)測(cè)量體積;6只小于組織學(xué)測(cè)量體積,主要集中在腫瘤體積較小,放射性攝取增高程度相對(duì)較低的組織;3只與組織學(xué)測(cè)量體積相同。以40%SUVmax為界值,6只瘤兔體積稍大于組織學(xué)測(cè)量體積,主要集中在腫瘤體積較大,放射性攝取增高較高的組織;4只小于組織學(xué)測(cè)量體積;3只與組織學(xué)測(cè)量體積相同。對(duì)13只瘤兔的胃癌進(jìn)行最佳靶區(qū)勾畫的百分SUVmax值記為SUVmax%47.0±12.2%(30%~60%),依據(jù)SUVmax值和腫瘤大小作為定量指標(biāo)建立%SUVmax線性回歸模型為:SUVmax%=72.842-4.329SUVmax。13只VX2瘤兔腫瘤浸潤(rùn)深度為0.3±0.2cm(0.0~0.7cm)。VX2腫瘤浸潤(rùn)深度與腫瘤大小呈正相關(guān)(P=0.043,r=0.998)。外擴(kuò)邊界勾畫合適的SUVmax值為67.4±17.1%(50%~85%),即外擴(kuò)%SUVmax 20.4±18.5(0~20)勾畫腫瘤的臨床靶區(qū)。結(jié)論P(yáng)ET/CT顯像較CT在測(cè)量腫瘤大小、計(jì)算腫瘤體積方面更為準(zhǔn)確,以%SUVmax=72.842-4.329SUVmax作為VX2胃癌勾畫靶區(qū)的模型能夠更為精準(zhǔn)的勾畫生物靶區(qū)。CT容易低估腫瘤大小。以SUVmax=2.5作為界值勾畫易出現(xiàn)高估SUVmax異常增高的腫瘤體積,低估SUVmax增高較少的腫瘤。而40%SUVmax易出現(xiàn)低估SUVmax異常增高的腫瘤體積,高估SUVmax增高較少的腫瘤。對(duì)于VX2腫瘤CTV靶區(qū)勾畫可在%SUVmax基礎(chǔ)上增加20.4%左右SUVmax值。
【關(guān)鍵詞】：兔 VX2胃癌 胃潰瘍 動(dòng)物模型 CT 兔VX2胃癌 兔胃潰瘍 超聲 CT PET/CT 免疫組化 兔VX2胃癌 生物靶區(qū) ~(18)F-FDG 增強(qiáng)CT
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2;R730.44
【目錄】：

• 摘要4-10
• Abstract10-20
• 中英文縮略詞對(duì)照表20-21
• 前言21-23
• 第一部分：兔VX2胃癌及胃潰瘍模型的建立及CT綜合評(píng)價(jià)23-34
• 1 材料與方法23-26
• 2 結(jié)果26-27
• 3 討論27-29
• 4 小結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 附圖32-34
• 第二部分：多模態(tài)影像技術(shù)在兔VX2胃癌和胃潰瘍模型的實(shí)驗(yàn)研究34-50
• 1 材料與方法34-39
• 2 結(jié)果39-41
• 3 討論41-44
• 4 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 附圖47-50
• 第三部分：兔VX2胃癌生物靶區(qū)勾畫的實(shí)驗(yàn)研究50-60
• 1 材料與方法50-52
• 2 結(jié)果52-53
• 3 討論53-56
• 4 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 附圖59-60
• 綜述 PET/CT在胃癌的應(yīng)用及研究進(jìn)展60-83
• 參考文獻(xiàn)76-83
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文及成果83-84
• 作者簡(jiǎn)介84-85
• 致謝85

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5 陳自平;胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ及其受體在胃癌組織中的表達(dá)和癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2006年

6 宋震亞;血管生成抑制劑及聯(lián)合化療對(duì)胃癌生長(zhǎng)抑制的研究[D];浙江大學(xué);2001年

7 王李杰;胃癌患者機(jī)體免疫相關(guān)細(xì)胞因子預(yù)測(cè)化療療效及生存期的前瞻性研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

8 黃茂濤;塞來昔布聯(lián)合奧曲肽抑制人體胃癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的組織病理反應(yīng)及分子靶點(diǎn)研究[D];四川大學(xué);2005年

9 薛文成;胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段血清蛋白質(zhì)指紋圖譜及意義研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

10 李曼;利用基因表達(dá)譜芯片篩選胃癌及轉(zhuǎn)移相關(guān)差異表達(dá)基因的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蘇毓;高纖維蛋白原血癥同胃癌術(shù)前臨床病理參數(shù)的關(guān)系及預(yù)后分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王祥盛;3.0T磁共振與256排CT應(yīng)用于胃癌術(shù)前分期的比較研究[D];青海大學(xué);2016年

3 朱婷;胃癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療的遠(yuǎn)期療效及預(yù)后因素Meta分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

4 楊潔;根治性全胃切除治療彌漫型近端進(jìn)展期胃癌的臨床研究[D];蘭州大學(xué);2016年

5 施樺;磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像的表觀擴(kuò)散系數(shù)與胃癌HER2表達(dá)相關(guān)性的研究[D];南京大學(xué);2016年

6 丘海;血清AFP陽(yáng)性胃癌的臨床病理特征與預(yù)后分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

7 鄧莫根;25例胃癌肝轉(zhuǎn)移同步手術(shù)療效分析[D];南昌大學(xué);2011年

8 吳雯雯;胃癌肝轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

9 楊惠;1093例胃癌臨床病理分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

10 李佶陽(yáng);胃癌肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及綜合治療方法療效分析[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：1066696