本文關(guān)鍵詞：TLR2和TLR4表達及其信號轉(zhuǎn)導在新生兒感染控制中的作用

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【摘要】：目的：新生兒對細菌、病毒和真菌等引起的感染高度易感，感染性疾病也是導致新生兒死亡的主要病因之一。單核細胞是固有免疫系統(tǒng)中主要的效應細胞，在識別、抗原呈遞以及吞噬清除病原體方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。TLRs（Toll-like receptors）是單核細胞上表達的一類主要的模式識別受體，單核細胞依賴TLRs及其下游信號網(wǎng)絡參與到抗感染免疫應答中。TLR2和TLR4不但可識別外源的病原體，還可識別內(nèi)源性物質(zhì)及降解物（如細菌脂多糖、肽聚糖以及熱休克蛋白等），是TLRs中較為重要的兩種。因此，我們將以TLR2和TLR4為切入點，研究新生兒單核細胞上TLR2、TLR4的表達情況及其下游信號轉(zhuǎn)導的特點，為免疫治療新生兒感染提供新思路。 方法：收集29例新生兒（37周-42周）的臍血以及24例健康成人外周血，采用流式細胞術(shù)分析單核細胞表面TLR2和TLR4的表達水平；取新生兒臍血及健康成人外周血各50μl，分別給予PGN（1μg/ml）或LPS（10ng/ml）刺激10min，以流式細胞術(shù)分析單核細胞中p38以及p65的活化水平；另取新生兒臍血和成人外周血各50μl，分別用450μl含PGN(1μg/ml)或LPS(10ng/ml)的RPMI1640培養(yǎng)基刺激4h，收集培養(yǎng)上清，采用CBA法（Cytometric Beads Array）檢測其中細胞因子IL-1、IL-6的表達水平。 結(jié)果：1.新生兒單核細胞表面TLR2的平均熒光強度（3.45±0.14）與成人（3.86±0.19）相比，未見明顯統(tǒng)計學差異（P=0.08）；而新生兒單核細胞表面TLR4的平均熒光強度（1.36±0.07）與成人（1.89±0.12）相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01)。同樣，新生兒單核細胞TLR2陽性細胞百分比（85.47±1.93）與成人（85.86±1.46）相比，亦未見明顯統(tǒng)計學差異（P=0.88）；新生兒單核細胞表面TLR4陽性細胞百分比（43.98±2.00）與成人（53.82±2.47）相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01)。 2. PGN（1g/ml）刺激后，新生兒p38活化水平為2.80±0.32，明顯低于成人（5.72±0.23），差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01）；新生兒p65活化水平為1.10±0.02，與成人（1.13±0.02）相比，未見明顯統(tǒng)計學差異。LPS（10ng/ml）刺激后，新生兒p38活化水平為2.43±0.14，明顯低于成人（3.82±0.24），差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；經(jīng)LPS刺激后，新生兒p65活化水平為1.25±0.02，明顯低于成人1.56±0.04，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01）。3. PGN（1g/ml）刺激后，新生兒細胞因子IL-1的釋放水平為243.74±15.65pg/ml，較成人組(344.30±26.53pg/ml）明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；PGN刺激后，新生兒IL-6的釋放水平為1791.82±341.71pg/ml，成人IL-6的釋放水平為1698.66±265.00pg/ml，兩者相比，無明顯統(tǒng)計學差異（P=0.83）。LPS刺激后，新生兒細胞因子IL-1的釋放水平為46.56±2.23pg/ml，與成人組(73.24±7.90pg/ml）相比，同樣具有顯著統(tǒng)計學差異（P0.05）；LPS刺激后，新生兒IL-6的釋放水平為847.51±34.88pg/ml，，成人IL-6的釋放水平為947.45±70.64pg/ml，兩者相比，未見明顯統(tǒng)計學差異（P=0.31）。 結(jié)論：與成人相比，新生兒單核細胞表面TLRs的表達水平較低，而且TLRs下游信號通路發(fā)育也不成熟，共同導致TLRs配體不能充分誘導新生兒單核細胞活化，釋放細胞因子不足，最終使得單核細胞介導的固有免疫應答不充分，不能及時、有效的發(fā)現(xiàn)和殺傷病原體，加重感染病情進展。
【關(guān)鍵詞】：TLR2 TLR4 新生兒感染 單核細胞
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R722.13
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 資料與方法12-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-29
• 綜述29-38
• 參考文獻34-38
• 縮略詞表38-39
• 致謝39-40

【參考文獻】

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1 樓希文;孫紹剛;王琛;;轉(zhuǎn)錄因子NF-кB的核內(nèi)活性調(diào)控[J];細胞生物學雜志;2009年06期

本文編號：643235