目的：生長激素受體（GHR）基因純合突變導(dǎo)致Laron綜合征，使患者出現(xiàn)完全生長激素不敏感（GHI）；而最近國外研究發(fā)現(xiàn)部分特發(fā)性矮小兒童中存在GHR基因雜合突變，導(dǎo)致兒童出現(xiàn)部分生長激素不敏感（PGHI）。本研究目的在于了解GHR基因突變是否為非生長激素（GH）缺失、顯著矮小兒童的致病原因以及GHR基因突變患者的臨床、生化特點(diǎn)，為矮小患兒的病因診斷提供依據(jù)，同時試圖尋找出一個簡單而有效、可用于臨床的GHR基因突變初篩方法。 方法：根據(jù)一定入篩條件，選擇47名非生長激素缺乏、顯著矮�。ò�1例Laron綜合征、46例特發(fā)性矮�。┑膬和�。①放免法完成胰島素樣生長因子Ⅰ，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGF-Ⅰ、IGFBP3）血清學(xué)檢測，初步篩選出具有PGHI表現(xiàn)的患者。②利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）和直接測序技術(shù)對GHR基因的Exon 2-9進(jìn)行突變篩查、確定，獲得GHR基因突變在矮小兒童中的發(fā)生概率和類型；③比較矮小和正常兒童、本研究和西方研究人群的GHR基因168位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性，了解中國漢族168位點(diǎn)的基因類型和等位基因頻率；④ELISA方法測定G... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
一、中文摘要
二、英文摘要
三、實(shí)驗(yàn)部分
    前言
    材料和方法
        研究對象
        材料
        臨床檢測
        實(shí)驗(yàn)室方法
        統(tǒng)計學(xué)分析
        Cn3D 4.0軟件預(yù)測GHR蛋白的三維結(jié)構(gòu)
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        ISS兒童的臨床、血清學(xué)特征
        ISS兒童中GHR基因突變篩查、確定
        ISS兒童中GHR基因168位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性
        1例Laron綜合征患兒的臨床、生化和GHR基因突變分析
        突變位點(diǎn)分析
        3個GHR基因突變患者的GHBP測定
        圖2-1至2-16
        表2-1至2-9
        附測序圖1至12
    討論
    參考文獻(xiàn)
四、文獻(xiàn)綜述
五、縮略詞表
六、致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]FGFR3基因突變分析鑒別軟骨發(fā)育不全及類似遺傳性侏儒[J]. 張曄,喻唯民,沈明,房青,范慕貞.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2000(04)
[2]JAK2/STAT途徑在生長激素信號傳遞中的作用[J]. 欒好江,鄧潔英.  國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊). 2000(02)
[3]人類基因組的單核苷酸多態(tài)性及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用[J]. 張思仲.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 1999(02)
[4]生長激素受體的結(jié)構(gòu)、功能及其信號途徑[J]. 孫遜,朱尚權(quán).  國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊). 1999(01)
[5]Pit-1基因突變與生長激素缺乏癥[J]. 王秩.  國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊. 1999(01)
[6]兒童生長遲緩治療的新進(jìn)展[J]. 鮑秀蘭.  中國醫(yī)師雜志. 1999(01)
[7]基因重組人生長激素治療生長激素缺乏癥的應(yīng)用前景[J]. 史軼蘩.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 1998(05)
[8]人血清生長激素結(jié)合蛋白活性的快速測定法及其初步臨床應(yīng)用[J]. 邱寧巖,張靜馨,李慧萍,包蔭堂.  標(biāo)記免疫分析與臨床. 1998(02)
[9]單純性生長激素缺乏癥IA型患者GH1基因缺失位點(diǎn)的研究[J]. 蔣志戎,聶慧玲,徐麗慧,高雁翎,曾畿生,王德芬.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 1997(04)
[10]生長激素缺乏性侏儒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J]. 于宏偉.  國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊. 1996(04)



本文編號：3582834