本文以小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,進(jìn)行了泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細(xì)胞襯液和肺組織的藥代動(dòng)力學(xué)及肺部滲透能力的研究;在建立小鼠多殺性巴氏桿菌感染模型的基礎(chǔ)上研究了泰地羅新在感染小鼠血漿的藥代動(dòng)力學(xué),并比較了泰地羅新在健康和感染小鼠血漿的藥動(dòng)學(xué)特征;考察多種給藥方案泰地羅新對(duì)小鼠體內(nèi)多殺性巴氏桿菌的抗菌活性;進(jìn)行泰地羅新對(duì)多殺性巴氏桿菌在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)/藥效學(xué)同步模型的研究,從而更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。本論文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:健康小鼠皮下注射不同劑量的泰地羅新后,按預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)采集血樣分離血漿(Plasma)、肺泡灌洗液(BALF)和肺組織(Lung),用LC-MS/MS測(cè)定各生物樣品中泰地羅新的濃度。用脲酶法測(cè)定血漿及肺泡灌洗液的尿素氮值,根據(jù)公式:肺泡上皮細(xì)胞襯液藥物濃度(CELF)=肺泡灌洗液藥物濃度(CBALF)×血漿尿素氮值(Uplasma)/肺泡灌洗液尿素氮值(UBALF),計(jì)算出肺泡上皮細(xì)胞襯液(ELF)藥物濃度。應(yīng)用WinNonlin藥動(dòng)學(xué)軟件的非房室模型處理數(shù)據(jù)。結(jié)果表明,泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細(xì)胞襯液和肺組織的Tmax分別為0.083 h、0.381±0.23...

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1泰地羅新的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

羅新分子式為：C41H71N3O8（李偉嶺等，2012），分子量為734，白色褐色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)為192℃，溶于甲醇和丙酮等有機(jī)溶劑，微溶于水（E化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

圖2抗生素肺部滲透原理圖（引自Kiemetal.,2007）

無(wú)性別差異。經(jīng)試驗(yàn)研究，泰地羅新無(wú)遺傳致敏性，安全可靠（EMA，2010）。究對(duì)于描述藥物在肺部的處置過(guò)程是非常有用的好，藥物濃度持續(xù)時(shí)間越久，在體內(nèi)就能達(dá)到超netal.,1999；Cazzolaetal.,2002；Lebel,1993；Pr抗菌藥物的殺菌或抑菌....

圖3血漿、肺泡灌洗液和肺組織空白樣品色譜圖

m/z734.7→m/z98.1）。在上述檢測(cè)條件下，泰地羅新在小鼠血漿、肺泡灌洗液和肺織中響應(yīng)值高，峰型好，背景噪音弱，其保留時(shí)間均在5.8min左右，且空白樣品保留時(shí)間處的空白響應(yīng)不影響定量，方法的特異性好。相應(yīng)色譜圖見(jiàn)圖3～5。

圖4泰地羅新標(biāo)準(zhǔn)品（0.1μg/mL）、空白血漿添加標(biāo)準(zhǔn)品（1μg/mL）和肺組織

圖4泰地羅新標(biāo)準(zhǔn)品（0.1μg/mL）、空白血漿添加標(biāo)準(zhǔn)品（1μg/mL）和肺組織基質(zhì)加標(biāo)（0.025μg/mL）色譜圖

本文編號(hào)：4046208