二羰基化合物甲基乙二醛（MGO）為活性羰基類物質(zhì)（RCS），是體內(nèi)毒性較大的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，是晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的前體。MGO來(lái)源于糖酵解的中間產(chǎn)物磷酸丙糖和糖異生中酮體的分解，另外反芻動(dòng)物瘤胃內(nèi)的微生物菌群在高糖環(huán)境下會(huì)大量合成MGO。RCS不但造成羰基應(yīng)激和氧化應(yīng)激，而且導(dǎo)致細(xì)胞毒性。其毒性可能是因AGEs激活晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）而產(chǎn)生大量活性氧（ROS）而導(dǎo)致，也可能是由MGO誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而引起，或者因線粒體損傷而引起，目前尚無(wú)明確定論。另外，捕獲MGO和抑制其細(xì)胞毒性對(duì)心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等疾病的防控顯得尤為重要。因此，本文以人血管內(nèi)皮細(xì)胞為模型，闡述MGO的細(xì)胞毒性機(jī)制，并探討天然產(chǎn)物兒茶素對(duì)其細(xì)胞毒性的抑制機(jī)制。 1.為探討MGO對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性及其機(jī)制，分別以MTT法及臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)MGO對(duì)細(xì)胞活力及細(xì)胞死亡率的影響，評(píng)價(jià)其細(xì)胞毒性；MGO對(duì)ECV304細(xì)胞的IC50為1.3±0.1mM；對(duì)EA.hy926細(xì)胞的IC50為2.4±0.1mM。兒茶素、氨基胍及N-乙酰半胱氨酸表現(xiàn)出對(duì)MGO的抑制作用。同時(shí)與臺(tái)盼藍(lán)拒染實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞存活率...

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圖1-1MGO的代謝途徑及AGEs形成(Turk2010)

圖1-1MGO的代謝途徑及AGEs形成(Turk2010)。Fig1-1FormationofMGOandAGEs(Turk2010).1.2甲基乙二醛誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激MGO可以在許多種類的細(xì)胞上都能夠誘發(fā)氧化應(yīng)激，對(duì)不同細(xì)胞其機(jī)制也不同。例如誘導(dǎo)血管平....

圖1-2MGO誘導(dǎo)氧化應(yīng)激多種途徑的示意圖(Desaietal.2010)

圖1-2MGO誘導(dǎo)氧化應(yīng)激多種途徑的示意圖(Desaietal.2010)。Fig.1-2Schematicdiagramofthemultiplepathwaysthroughwhichmethylglyoxalinducesoxidastr....

圖1-3AGEs的形成(Senaetal.2013)

圖1-3AGEs的形成(Senaetal.2013)。3Theformationofadvancedglycationendproducts(AGEs)(Senaetal常生理狀態(tài)下有少量未降解的MGO結(jié)合蛋白并改變蛋白功能，但一系列不同途徑....

圖2-1兒茶素捕獲MGO后形成的產(chǎn)物可能具有的四種結(jié)構(gòu)

圖2-1兒茶素捕獲MGO后形成的產(chǎn)物可能具有的四種結(jié)構(gòu)(Wuetal.2013)。Fig2-1Proposedstructuresoffourtentativelyidentifiedcatechin-methylglyoxaladducts(Wu....

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