沙門菌(Salmonella)是一種人獸共患病原菌,其感染后,能夠在宿主細(xì)胞內(nèi)存活,從而造成嚴(yán)重的帶菌狀態(tài),帶菌食源性動(dòng)物是引起人和動(dòng)物沙門菌病的主要來(lái)源之一。因此,若能抑制沙門菌在體內(nèi)的定殖對(duì)于控制沙門菌病具有重要意義。巨噬細(xì)胞(macrophages,Mφs)是天然免疫系統(tǒng)的一種重要細(xì)胞,同時(shí),又是沙門菌感染的主要宿主細(xì)胞,所以,Mφs是研究沙門菌與細(xì)胞互作的良好模型。在Mφs中,NLR (NOD-like receptor)能夠識(shí)別胞質(zhì)中與致病相關(guān)的微生物成分,誘導(dǎo)炎性體信號(hào)應(yīng)答。但沙門菌在細(xì)胞內(nèi)能逃避該機(jī)制介導(dǎo)的應(yīng)答,如果能增強(qiáng)炎性體活性,則有利于清除沙門菌感染。研究初步顯示,增強(qiáng)炎性體應(yīng)答的胞內(nèi)菌減毒疫苗,可發(fā)揮較好的免疫保護(hù)作用。 本研究從Mφs對(duì)沙門菌感染的應(yīng)答分析入手,構(gòu)建能夠增強(qiáng)炎性體活性的重組菌,以小鼠為動(dòng)物模型,探討炎性體活性的增強(qiáng)在抗沙門菌感染中的作用。 1、巨噬細(xì)胞對(duì)沙門菌感染的應(yīng)答測(cè)定 Mφs吞噬滅活的沙門菌后,可誘導(dǎo)吞噬體的成熟而將其清除。Mφs吞噬活的沙門菌后,除了形成吞噬體外,更多的是由于沙門菌的調(diào)控作用,在細(xì)胞內(nèi)形成適合其生存的空泡(Sal...

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
第一章 巨噬細(xì)胞對(duì)沙門菌感染的應(yīng)答測(cè)定
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 重組沙門菌C50041(Red)的鑒定及滅活分析結(jié)果
        2.2 沙門菌體外感染動(dòng)態(tài)分析結(jié)果
        2.3 RAW264.7細(xì)胞對(duì)沙門菌感染的應(yīng)答分析結(jié)果
        2.4 PMs對(duì)沙門菌感染的應(yīng)答分析結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 增強(qiáng)炎性體活性的重組沙門菌的構(gòu)建與鑒定
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 PCR產(chǎn)物的鑒定結(jié)果
        2.2 重組質(zhì)粒pMD20T-SspH2-EscI的酶切鑒定結(jié)果
        2.3 基因序列分析結(jié)果
        2.4 重組表達(dá)質(zhì)粒的酶切鑒定結(jié)果
        2.5 SDS-PAGE和Western blotting分析結(jié)果
        2.6 重組菌的體外生長(zhǎng)曲線分析結(jié)果
        2.7 重組菌體外感染小鼠腹腔細(xì)胞分析結(jié)果
        2.8 重組菌在小鼠體內(nèi)的定殖分析結(jié)果
        2.9 重組菌免疫后對(duì)X4550(pYA3334)早期定殖能力的影響結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 重組沙門菌誘導(dǎo)的抗感染免疫應(yīng)答分析
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 靜脈注射重組菌誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答分析結(jié)果
        2.2 野生型鼠傷寒沙門菌強(qiáng)毒菌株D6的毒力分析結(jié)果
        2.3 靜脈注射免疫的保護(hù)效果
        2.4 腹腔注射免疫的保護(hù)效果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
綜述一 炎性體機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述二 沙門菌研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章



本文編號(hào)：4012905