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NLRC4炎性體的活化在沙門菌感染防御中的作用研究

發(fā)布時間:2024-11-29 21:57
  沙門菌(Salmonella)是一種人獸共患病原菌,其感染后,能夠在宿主細胞內存活,從而造成嚴重的帶菌狀態(tài),帶菌食源性動物是引起人和動物沙門菌病的主要來源之一。因此,若能抑制沙門菌在體內的定殖對于控制沙門菌病具有重要意義。巨噬細胞(macrophages,Mφs)是天然免疫系統(tǒng)的一種重要細胞,同時,又是沙門菌感染的主要宿主細胞,所以,Mφs是研究沙門菌與細胞互作的良好模型。在Mφs中,NLR (NOD-like receptor)能夠識別胞質中與致病相關的微生物成分,誘導炎性體信號應答。但沙門菌在細胞內能逃避該機制介導的應答,如果能增強炎性體活性,則有利于清除沙門菌感染。研究初步顯示,增強炎性體應答的胞內菌減毒疫苗,可發(fā)揮較好的免疫保護作用。 本研究從Mφs對沙門菌感染的應答分析入手,構建能夠增強炎性體活性的重組菌,以小鼠為動物模型,探討炎性體活性的增強在抗沙門菌感染中的作用。 1、巨噬細胞對沙門菌感染的應答測定 Mφs吞噬滅活的沙門菌后,可誘導吞噬體的成熟而將其清除。Mφs吞噬活的沙門菌后,除了形成吞噬體外,更多的是由于沙門菌的調控作用,在細胞內形成適合其生存的空泡(Sal...

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
符號說明
第一章 巨噬細胞對沙門菌感染的應答測定
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 重組沙門菌C50041(Red)的鑒定及滅活分析結果
        2.2 沙門菌體外感染動態(tài)分析結果
        2.3 RAW264.7細胞對沙門菌感染的應答分析結果
        2.4 PMs對沙門菌感染的應答分析結果
    3 討論
    參考文獻
第二章 增強炎性體活性的重組沙門菌的構建與鑒定
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 PCR產物的鑒定結果
        2.2 重組質粒pMD20T-SspH2-EscI的酶切鑒定結果
        2.3 基因序列分析結果
        2.4 重組表達質粒的酶切鑒定結果
        2.5 SDS-PAGE和Western blotting分析結果
        2.6 重組菌的體外生長曲線分析結果
        2.7 重組菌體外感染小鼠腹腔細胞分析結果
        2.8 重組菌在小鼠體內的定殖分析結果
        2.9 重組菌免疫后對X4550(pYA3334)早期定殖能力的影響結果
    3 討論
    參考文獻
第三章 重組沙門菌誘導的抗感染免疫應答分析
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 靜脈注射重組菌誘導的免疫應答分析結果
        2.2 野生型鼠傷寒沙門菌強毒菌株D6的毒力分析結果
        2.3 靜脈注射免疫的保護效果
        2.4 腹腔注射免疫的保護效果
    3 討論
    參考文獻
綜述一 炎性體機制研究進展
    參考文獻
綜述二 沙門菌研究進展
    參考文獻
全文小結
致謝
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本文編號:4012905

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