霉菌毒素是由青霉菌、曲霉菌和鐮刀菌屬產(chǎn)生的具有毒性作用的次級代謝產(chǎn)物,由于其在各種食物和飼料中的普遍存在性,引起了人們的廣泛關(guān)注。目前霉菌毒素的風(fēng)險(xiǎn)評估主要集中在其腎臟毒性、肝臟毒性、免疫毒性、基因毒性和潛在致癌性等方面。近年來,霉菌毒素的腸道毒性受到了研究者的廣泛關(guān)注,腸道緊密連接作為腸道屏障的重要組成部分,在霉菌毒素誘導(dǎo)的腸道毒性中發(fā)揮了重要的作用,且越來越多的研究表明了腸道緊密連接損傷與腸毒性的密切相關(guān)性。不同的細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)均表明,霉菌毒素?fù)p傷緊密連接,破壞腸道屏障的完整性并誘發(fā)腸道毒性。本文就幾種主要的霉菌毒素(玉米赤霉烯酮、伏馬菌素、黃曲霉毒素、赭曲霉毒素以及脫氧雪腐鐮刀菌烯醇)對緊密連接的損傷作用進(jìn)行系統(tǒng)地論述,旨在為霉菌毒素的總體風(fēng)險(xiǎn)評估提供理論依據(jù)。

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【部分圖文】：

圖1腸道上皮細(xì)胞的TJ結(jié)構(gòu)

Occludin是最早發(fā)現(xiàn)的TJ蛋白，是一種四聚體膜蛋白，具有4個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域、2個(gè)細(xì)胞外環(huán)和1個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)。它不僅在TJ的組裝、穩(wěn)定性和屏障功能中發(fā)揮重要作用，而且具有轉(zhuǎn)移各種旁細(xì)胞位置的能力，從而改變上皮細(xì)胞的通透性，改變其屏障功能。有研究表明，腸道通透性受損與Occludin的....

圖2霉菌毒素調(diào)控細(xì)胞TJ的作用機(jī)制

TJ蛋白表達(dá)的改變、完整性的破壞以及功能的紊亂會(huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生[67-69]。霉菌毒素作為腸道TJ網(wǎng)絡(luò)的特異性干擾因子，可能參與炎癥性腸道疾病的發(fā)病機(jī)制[70]。TJ引起的腸道屏障受損會(huì)導(dǎo)致黏膜發(fā)炎，并已被證實(shí)與各種慢性腸炎性疾病的發(fā)病機(jī)理相關(guān)。TJ蛋白作為腸道屏障最重要的功....

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