研究背景：綿羊肺腺瘤(ovine pulmonary adenomatosis, OPA)是由綿羊肺腺瘤病毒(jaagsiekte sheep retrovirus, JSRV)引起的一種慢性、傳染性綿羊肺臟腫瘤疾病。JSRV屬于p逆轉(zhuǎn)錄病毒屬,基因組主要包含病毒的結(jié)構(gòu)基因gag、pro、pol和env。其中env是一個癌基因,它的表達(dá)產(chǎn)物囊膜蛋白(Env)由表面蛋白(SU)和穿膜蛋白(TM)兩個亞基組成,彼此間以二硫鍵相連。JSRV的受體為透明質(zhì)酸酶2(Hyaluronoglucosaminidase2, Hyal-2)。由于NIH3T3細(xì)胞具有強(qiáng)烈的接觸抑制特性,能根據(jù)失去接觸抑制而明確地識別已發(fā)生轉(zhuǎn)化的細(xì)胞,故作為一種重要的細(xì)胞用于JSRV致瘤機(jī)制的研究。近年的研究顯示,單獨(dú)表達(dá)JSRV Env對于誘導(dǎo)NIH3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化是必須和充分的,但其具體的轉(zhuǎn)化分子機(jī)制中仍存在一些值得探討的地方。 研究目的：進(jìn)一步探究JSRV Env及其亞基(SU和TM)誘導(dǎo)NIH3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制,這對于深入闡明OPA的分子發(fā)病機(jī)制及確定相應(yīng)的防控靶點(diǎn),具有重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價值。 研究方...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語表
1 引言
    1.1 綿羊肺腺瘤概述
    1.2 綿羊肺腺瘤的臨床癥狀、病理學(xué)特征及流行情況
    1.3 綿羊肺腺瘤的病原學(xué)
    1.4 逆轉(zhuǎn)錄病毒性腫瘤
    1.5 OPA的致瘤機(jī)制
    1.6 非拼接逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA的出核轉(zhuǎn)運(yùn)
    1.7 OPA小型動物模型
    1.8 基因突變與腫瘤發(fā)生的關(guān)系
    1.9 研究的目的及意義
2 試驗(yàn)一 穩(wěn)定表達(dá)JSRV受體綿羊Hyal-2蛋白細(xì)胞系的建立
    摘要
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
3 試驗(yàn)二 JSRV Env及其亞基誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化NIH 3T3細(xì)胞
    摘要
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
4 試驗(yàn)三 JSRV Env及其亞基對NIH 3T3細(xì)胞腫瘤相關(guān)基因突變的影響
    摘要
    4.1 材料
    4.2 方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
5 試驗(yàn)四 JSRV前病毒基因組全長重組質(zhì)粒pMD-JSRV的構(gòu)建
    摘要
    5.1 材料
    5.2 方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
6 總體結(jié)論和創(chuàng)新點(diǎn)
    6.1 總體結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 研究展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡介



本文編號：3758195