2013年3月,中國出現(xiàn)首例人感染新型H7N9禽流感病毒的病例,至今引起了五波流行,共導致1567人感染,死亡率接近40%。在第五波流行中爆發(fā)的H7N9高致病性禽流感病毒,對中國家禽貿(mào)易和活禽市場構(gòu)成嚴重威脅;同時感染人數(shù)也急劇增加,感染范圍進一步擴大,引起了國內(nèi)外廣泛關(guān)注,這些病毒是最有可能導致下一次流感大流行的亞型。因此,針對H7N9禽流感開發(fā)一種安全有效的疫苗非常重要。與傳統(tǒng)疫苗相比,亞單位疫苗具有更高的安全性,能減少疫苗生產(chǎn)時間。但是,亞單位疫苗的免疫原性較弱,需要添加佐劑來增強其免疫原性。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是細胞表面能夠識別病原相關(guān)分子模式的一種受體家族,在天然免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。鞭毛蛋白是一種TLR5配體,其佐劑活性不斷在多種病原上得到驗證,但其作為H7N9禽流感亞單位疫苗佐劑,能否誘導抗原特異性細胞免疫應答尚不完全清楚,而細胞免疫對于預防流感病毒這類胞內(nèi)感染的病原亦十分重要。由于哺乳動物和家禽免疫系統(tǒng)的差異,鞭毛蛋白在家禽流感疫苗中的作用和機制,例如將鞭毛蛋白與抗原融合后,如何激活家禽天然免疫系統(tǒng),誘導何種免疫應答類型偏...

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
綜述一 H7N9流感疫苗研究進展
    1 臨床前階段H7N9流感疫苗
    2 臨床階段H7N9流感疫苗
    3 展望
    參考文獻
綜述二 鞭毛蛋白作為疫苗佐劑的分子機制及應用
    1 鞭毛蛋白的結(jié)構(gòu)特征
    2 鞭毛蛋白佐劑的分子機制
    3 鞭毛蛋白的佐劑活性
    4 基于鞭毛蛋白佐劑疫苗的優(yōu)點
    5 展望
    參考文獻
第一章 小鼠模型中鞭毛蛋白在H7N9禽流感亞單位疫苗中的佐劑效應
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
第二章 家禽模型中鞭毛蛋白在H7N9禽流感亞單位疫苗中的佐劑效應
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
第三章 改良型鞭毛蛋白FliCΔD2D3在H7N9禽流感亞單位疫苗中的佐劑效應
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
第四章 鞭毛蛋白誘導細胞表達IFN-β的初步探究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
全文結(jié)論
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝



本文編號：3757140