豬瘟（Classical swine fever,CSF）是由豬瘟病毒（Classical swine fever virus,CSFV）引起豬的一種急性烈性傳染病,以高熱、全身組織彌散性出血和免疫抑制為主要特征,給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。天然免疫應答作為機體抗病毒感染的第一道防線,發(fā)揮著重要的作用。CSFV在感染過程中能抑制宿主細胞的免疫應答,從而維持自身的持續(xù)性感染。因此,深入研究CSFV與天然免疫應答的相互作用,有助于進一步理解宿主抵抗CSFV的機制,以及CSFV逃逸宿主天然免疫應答的機理,為豬瘟的防控提供理論基礎。線粒體抗病毒信號蛋白（Mitochondrial antiviral-signalling protein,MAVS）作為一種接頭蛋白,在調節(jié)宿主天然免疫信號通路過程中發(fā)揮重要的作用。視黃酸誘導基因蛋白I（RNA helicases retinoic acid-inducible gene I,RIG-I）樣受體（RLRs）識別入侵的病原體并將信號傳遞給MAVS,MAVS通過一系列信號傳導,誘發(fā)細胞內抗感染天然免疫反應。本文以MAVS為切入點,研究MAVS介導的天... 

【文章來源】：西北農林科技大學陜西省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

RIG-I/MAVS信號通路模式圖(Bogaetal.2013)

AM 與線粒體交界處的 MAVS 抗病毒信號模型(Vazquez and Horfor MAVS antiviral signaling at the interface between the MAM and m(Vazquez and Horner 2015)毒信號模型AVS 表達和功能的基礎上，結合 MAVS 定位的研究以及胞器間的相互作用，建立了 MAM 與線粒體連接處的 MAV1-2）。在這個模型中，MAVS 通過 MAM 與線粒體連接處已知的MAVS 的負向調節(jié)者）定位于線粒體而處于無活性的病毒 RNA 后，RIG-I 寡聚化并易位至 MAM，MAVS RD-CARD 相互作用被激活。這種相互作用導致 MAVS構域招募下游信號因子以形成 MAVS 信號傳導復合物，AVS 的磷酸化和 K63 連接泛素化以及細胞內膜（包括高 的全信號轉導因子募集和抗病毒免疫的轉錄誘導是必需的胞凋亡

e PCR 檢測 CSFV 對 MAVS 介導的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 表達的影響；B. ELIS對 MAVS 介導的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 分泌的影響f CSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α expression by real-time PCRCSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α secretion by ELISA圖 3-3 CSFV 對 MAVS 介導的天然免疫因子的影響Fig. 3-3 The effect of CSFV on MAVS-mediated innate immune cytokinesV 蛋白對 MAVS 介導的 IFN-β 表達的影響進一步確定 CSFV 中哪些蛋白對 MAVS 介導的天然免疫因子起抑制蛋白對 MAVS 介導的 IFN-β 表達的影響。MAVS 和 CSFV 各蛋白共 后，real-time PCR 檢測 PAM 細胞中 IFN-β 的表達。結果顯示（圖 、NS4B 能夠極顯著降低 MAVS 介導的 IFN-β 的 mRNA 水平（P <其中 Npro的抑制作用最顯著（P < 0.001）。同時，NS2、NS4A 能 介導的 IFN-β 的表達（P < 0.01 或 P < 0.001）。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3624945