玉米赤霉烯酮（ZEA）是由多種鐮刀菌等產生的一種非甾體結構類雌激素樣霉菌的毒素,其可被微生物、植物、動物和人類代謝為多種衍生物。研究表明,ZEA可以引起生殖細胞數量的下降、睪丸形態(tài)和功能的異常,導致雄性生殖能力下降;還可引起雌性個體受精、胚胎發(fā)育和胚胎植入障礙等早期妊娠事件;ZEA及其衍生物能抑制細胞活率,導致細胞凋亡、壞死等變化。睪丸支持細胞（sertoli cells）被認為是保護精子形成過程免受有害影響的屏障細胞,其主要作用之一是構成血睪屏障（BTB）,為生殖細胞的發(fā)育提供一個獨特而穩(wěn)定的環(huán)境。因此,任何能夠破壞支持細胞穩(wěn)定性或功能的藥物或毒物都可能對機體內精子形成過程產生影響。目前雖然有大量的研究在探討ZEA的細胞毒性機制,但其分子毒理機制還未完全闡明。因此,本試驗以TM4細胞系（小鼠睪丸支持細胞）為材料,在建立體外ZEA中毒模型的基礎上,研究了 ZEA致睪丸支持細胞凋亡和細胞骨架損傷的分子機制,為ZEA中毒病的防控提供科學的理論依據。1.ZEA對TM4細胞增殖和細胞周期分布和相關蛋白表達的影響為了研究不同濃度ZEA對TM4細胞增殖的影響,本試驗采用xCELLigence系統(tǒng)實... 

【文章來源】：揚州大學江蘇省

【文章頁數】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１－１．?ＺＥＡ的主要代謝過程??Ｆｉｇ．?１－１－１．?Ｔｈｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ＺＥＡ??

ＺＥＡ可以造成ＤＮＡ損傷和誘發(fā)染色體突變，這可能是ＺＥＡ致癌作用的一個重要原１－１－３）。ＺＥＡ可誘導倉鼠卵巢細胞染色體畸變和姐妹染色單體交換。ＺＥＡ通過與ＥＲｓ或醇受體結合，在細胞核中發(fā)揮染色體損傷作用，如果錯誤發(fā)生在ＤＮＡ修復過程中，就ＤＮＡ發(fā)生突變進而引起癌變ＺＥＡ可以破壞ＤＮＡ的雙鏈結構，從而激活ＤＮＡ修復包括ＲＡＤ５１和ＢＲＣＡ１以及ＤＮＡ損傷修復系統(tǒng)研宄表明，倉鼠暴露于ＺＥＡ后，多倍體和畸變細胞的姐妹染色單體交換率增加［７３］。其次，ＺＥＡ可以干擾細胞之間的細訊的功能（ＧＪＩＣ）有關，這有可能是另一個重要的致癌的原因。有報道稱，ＺＥＡ可以干擾細胞ＧＪＩＣ的功能［？。ＧＪＩＣ的失調誘發(fā)腫瘤的先決條件，ＧＪＩＣ似乎在腫瘤發(fā)生的過程非常重要的角色，入侵階段常常伴隨著ＧＪＩＣ功能的喪失［７４］。由于ＺＥＡ及其代謝產物的結構與機體內雌激素的結構類似，ＺＥＡ及其代謝產物可與體內雌激素受體相結合，發(fā)素樣調控作用，研宄表明ＺＥＡ可以通過雌激素受體促進細胞的增殖進而引起細胞發(fā)生研究表明，雌激素可以通過結合雌激素受體進而激活細胞內ＥＲＫ１／２信號通路，而ＥＲＫ１激活可以通過細胞周期進程而調控細胞的增殖過程［７５］。ＺＥＡ提高了激素依賴性腫瘤的并且增加了不同的器官癌癥的發(fā)病率［６５，６９］。??

圖１－１－６．?ＺＥＡ誘導細胞產生ＲＯＳ及ＲＯＳ誘導內質網應激的機制??Ｆｉｇ?１－１－６．?Ｔｈｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ＺＥＡ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｔｈｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＯＳ?ａｎｄ?ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ??Ａ對細胞凋亡和自噬的影響??胞凋亡??年來研究表明，ＺＥＡ引起的細胞毒性與誘導不同種類發(fā)生凋亡有關。研究發(fā)現程主要由三種途徑介導介導包括內源性、外源性和內質網應激途徑。在內源性

【參考文獻】：
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本文編號：3512786