豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起以妊娠母豬繁殖障礙以及仔豬和生長(zhǎng)育肥豬呼吸道癥狀和高死亡率為特征的豬繁殖與呼吸綜合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）,給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。盡管對(duì)PRRSV致病機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究,取得了一系列有重要意義的成果,但由于該病毒本身的高變異性及其與宿主之間復(fù)雜的作用機(jī)制,使得傳統(tǒng)的治療方法和疫苗預(yù)防不能有效控制疾病發(fā)生。因此對(duì)PRRSV與宿主相互作用機(jī)制的深入研究以及新型化學(xué)藥物的研發(fā)對(duì)該病的有效控制有著重要的意義。本研究主要對(duì)氯化鋰（LiCl）抗PRRSV活性進(jìn)行了評(píng)估并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了探討。主要研究?jī)?nèi)容包括:1 LiCl抗PRRSV感染效果的研究通過(guò)Western Blot、Q-PCR、空斑實(shí)驗(yàn)等方法在MARC-145細(xì)胞上對(duì)LiCl的抗病毒活性及其機(jī)制進(jìn)行研究。Western Blot和Q-PCR結(jié)果表明,LiCl能夠在蛋白水平和RNA水平上有效地抑制PRR... 

【文章來(lái)源】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＰＲＲＳＶ引發(fā)持續(xù)性感染化制??Ｆｉｇ?１－２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ＰＲＲＳＶ?ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ．?Ｆｉｇｕｒｅ?ａｄａｐｔｅｄ?ｆｒｏｍ?Ｒａｎｊｎｉ?Ｊ?Ｃｈａｎｄ?（２０

Ｇ前ｏｍｉｃ?ｖｉｒａｌ?ＲＮＡ?＇?■?Ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｎｄ?ｒｅｌｅａｓｅ??圖１－３?ＰＲＲＳＶ基因組結(jié)構(gòu)及病毒ＲＮＡ和蛋白的合成??Ｆｉｇｌ－３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐ化化ｎｔａｔｉｏ打?ｏｆ?化ｅ?ＰＲＲＳＶ?ｇｅｎｏｍｅ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｉ＊ｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．?Ｆｉｇｕｉ＊ｅ?ａｄａｐ化ｄ??ｆｒｏｍ?Ｎｅｄｚａｄ?ａｎｄ?Ｃａｒｌ?Ａ?（２０１０）??２．２病毒編碼的蛋白??２．２．１非結(jié)構(gòu)蛋白??目前對(duì)ＰＲＲＳＶ非結(jié)構(gòu)蛋白的研究主要是通過(guò)與研究相對(duì)較多的其他動(dòng)脈炎病毒??序列對(duì)比分析和參考相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行推測(cè)獲得的。ＯＲＦ１負(fù)責(zé)編碼ＰＲＲＳＶ的所有??非結(jié)構(gòu)蛋白，其由ＯＲＦｌａ和ＯＲＨｂ兩個(gè)開(kāi)放閱讀框構(gòu)成在ＯＲＦｌａ終止密碼子??（ＡＵＧ）之前存在一個(gè)滑動(dòng)序列，一般為ＧＵＵＵＡＡＡＣ，此序列可形成ＲＮＡ假扣，??假扣下游有一個(gè)ＲＮＡ莖環(huán)結(jié)構(gòu)這兩個(gè)結(jié)構(gòu)是病毒ＲＮＡ聚合酶翻譯過(guò)程中－１??５??

糖基化位點(diǎn)（３７，８４，１２０和１３０）且保守性很高，ＧＰ４的糖基化主內(nèi)。研究表明突變?nèi)我猓磦�(gè)糖基化位點(diǎn)中的一個(gè)都不會(huì)影響病毒粒個(gè)或者多個(gè)糖基化位點(diǎn)則對(duì)病毒具有致死作用。這可能是由于突夠使ＧＰ４蛋白與ＣＤ１６３有效的結(jié)合，但突變２個(gè)或者２個(gè)Ｗ上Ｐ４與ＣＤ１６３的結(jié)合，因此糖基化位點(diǎn)對(duì)ＧＰ４與ＣＤ１６３的結(jié)合ＧＰ４能夠與其他的糖基化蛋白相互作用，在病毒復(fù)制所需的多聚程中起著關(guān)鍵作用。研究表明ＧＰ４可與ＧＰ２ａ和ＧＰ３?Ｗ非共價(jià)化同時(shí)與Ｅ蛋白相互作用，而ＧＰ５又能與ＧＰ４相互作化ＧＰ５鍵形成異源二聚體，這些蛋白彼此相互作用形成多聚蛋白復(fù)合體的形成研究表明ＧＰ４的疏水跨膜區(qū)結(jié)構(gòu)域甘油肌醇（ＧＰＩ）錯(cuò)ＧＰＩ錯(cuò)定蛋白，因此推測(cè)ＧＰ４可能與脂閥或者細(xì)胞信號(hào)通路轉(zhuǎn)ＧＰ４能夠利用宿主細(xì)胞的ｍＲＮＡ合成方式運(yùn)轉(zhuǎn)病毒特定成分ｔｅｒｓ等發(fā)現(xiàn)在中和抗體壓力選擇下ＧＰ４能夠通過(guò)替換中和抗體表突變從而逃避宿主抗體中和作用，因此ＧＰ４被認(rèn)為是促進(jìn)ＰＲＲＳ〇??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]豬繁殖與呼吸綜合征病毒BJ-4株感染性分子克隆的構(gòu)建[D]. 陳小云.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 2004



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