基因重排是流感病毒變異與演化的方法之一,不同流感病毒之間基因片段的重排可以產(chǎn)生更適應于宿主的新型病毒,歷史上造成流感大流行的毒株多數(shù)是基因重排產(chǎn)生的病毒,但是影響流感病毒重排的分子因素尚不是十分清楚。最近,在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)了H17N10與H18N11兩種新型的蝙蝠流感病毒。研究表明,蝙蝠流感病毒與A型流感病毒的演化關系最近,蝙蝠流感病毒之間,即H17N10與H18N11之間可以發(fā)生基因重排,但是它們很難和普通的A型流感病毒之間發(fā)生重排。本研究以蝙蝠H17N10與H9N2流感病毒作為模型,研究影響流感病毒基因重排的分子因素及其對病毒生物學特性影響禽類作為A型流感病毒的主要宿主之一,蝙蝠流感病毒是否對禽類存在威脅,在禽類體內(nèi)的適應能力、感染能力和傳播特性尚不清楚。在本研究中,利用反向遺傳技術以H17N10或H18N11病毒的內(nèi)部基因作為骨架,成功拯救了兩株重組蝙蝠流感病毒cH9cN2/H17和cH9cN2/H18,其中HA和NA基因除包裝信號來源于蝙蝠流感病毒表面基因,其ORF序列來源于H9N2病毒的表面基因,以及重組病毒的全部內(nèi)部基因序列均是來源于蝙蝠流感病毒。我們比較了重組蝙蝠流感病毒cH... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

A型流感病毒的結(jié)構(gòu)示意圖

博士學位論文 第 感病毒表達的蛋白與功能編碼至少 種病毒蛋白（圖 1.2）。①聚合酶堿性蛋白 2（PB2，片段 1 編RNA5‘帽子結(jié)構(gòu)序列。②聚合酶堿性蛋白 1（PB1，片段 2 編碼）利用 來啟動病毒的 mRNA 轉(zhuǎn)錄，將 vRNA 轉(zhuǎn)錄為互補 RNA（cRNA），作為進及啟動 vRNA 合成。③聚合酶酸性蛋白（PA，片段 3 編碼），RNA 內(nèi)切‘帽子結(jié)構(gòu)序列。④血凝素（HA，片段 4 編碼），參與受體結(jié)合、膜融合。⑤核蛋白 （NP，片段 5 編碼），結(jié)合和保護 vRNA，和 vRNA 結(jié)合形RNP 的進核。⑥神經(jīng)氨酸酶（NA，片段 6 編碼），具有唾液酸酶活性，病毒釋放。(Pleschka 2013, Krammer et al. 2018)⑦基質(zhì)蛋白 M1 與 M2 1 參與 vRNP 的核進出，病毒裝配、出芽和病毒的形態(tài)；M2 蛋白有離子與最后的病毒出芽步驟(Bui et al. 2000)。⑧非結(jié)構(gòu)蛋白 NS1 與 NS2 蛋白結(jié)合 importin-α進入 vRNP，并對抗包括干擾素在內(nèi)的細胞抗病毒反應、成熟和翻譯，抑制細胞的 mRNA 成熟和翻譯。NS2 核輸出蛋白（NEP）并調(diào)節(jié) vRNA 的轉(zhuǎn)錄和復制。(Iwaietal. 2010, Fan etal. 2013, Pleschka 20ra et al. 2017)

圖 1.3 抗原漂移和抗原漂變示意圖hematic diagram of antigenic drift and antigenic shift（pinterest.co因組 vRNPs 結(jié)構(gòu)與功能因組 vRNPs 組成獨特結(jié)構(gòu)和功能的復雜基因組，IAV 的 vRNP 是由 基（PB2，PB1 和 PA）以及結(jié)合在 vRNA 上的 NP 蛋3個聚合酶蛋白結(jié)合在發(fā)卡結(jié)構(gòu)上形成 個桿狀結(jié)構(gòu)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]新型蝙蝠流感病毒研究進展[J]. 許凱迪,陳鴻軍.  中國動物傳染病學報. 2016(06)
[2]H17N10亞型蝙蝠流感病毒NS1蛋白的表達及其特性[J]. 許凱迪,高俊娜,侯天龍,劉芹防,李澤君,陳鴻軍,蔣文燦.  中國獸醫(yī)科學. 2016(04)
[3]蝙蝠甲型流感病毒H17N10新亞型的研究進展[J]. 譚偉,謝芝勛.  病毒學報. 2015(01)



本文編號：3334467