發(fā)布時間：2021-07-28 23:41

　　狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）引起的人畜共患傳染病,人和動物一旦發(fā)病,死亡率幾乎是100%。在世界大多數(shù)地區(qū),狂犬病仍然是一個重要的公共安全問題,每年至少有59000人死于狂犬病,嚴重威脅人類的健康安全,給人們帶來了沉重的心理負擔(dān)。發(fā)達國家已經(jīng)通過大規(guī)模接種疫苗基本控制了人類狂犬病的蔓延,而發(fā)展中國家人類狂犬病的發(fā)生仍舊普遍。幾乎所有的（99%）人類狂犬病的死亡由犬咬所致,因此我們迫切需要一個廉價有效的疫苗來控制或消除發(fā)展中國家由犬介導(dǎo)的狂犬病。目前,狂犬病疫苗的研究多種多樣,但開發(fā)RABV弱毒活疫苗和重組活載體疫苗是控制或治療狂犬病最具有潛力的方法。高遷移率族蛋白1（HMGB1）是一個高度保守的非組蛋白染色體蛋白,促進樹突狀細胞的成熟,介導(dǎo)非感染性炎癥反應(yīng)中的免疫反應(yīng)。趨化因子CXCL13招募濾泡輔助性T細胞和B淋巴細胞到達二級淋巴器官,有助于二級淋巴器官中B淋巴濾泡的形成和發(fā)育。我們以前的研究表明,過表達細胞因子或趨化因子,如巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）或巨噬細胞炎性蛋白1α（MIP-1α）等,能夠增強RABV弱毒活疫苗的免疫原性。延續(xù)這一思路,... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

960~2014年中國大陸人狂犬病發(fā)病率和數(shù)量(Zhouetal2016a)

華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017 屆博士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文劑可應(yīng)用于被咬傷傷口的沖洗和消毒；也包括甲醛、苯酚、β-丙內(nèi)酯、烯亞胺、戊二醛等，這些試劑可用于疫苗生產(chǎn)過程中 RABV 的滅活。ABV 的作用非常明顯：RABV 在-70℃以下可保存數(shù)月至數(shù)年；溫度升失活，50℃加熱 15 min 就能完全將 RABV 滅活；若溫度在 20℃-37℃數(shù)量會迅速減少，96 h 后會徹底失去活性；當(dāng) RABV 暴露在潮濕、平上，溫度在 5℃時 RABV 可存活 144 h，但在 20℃的溫度下 42 h 內(nèi)便徹能滅活 RABV 的還有光線（尤其是紫外線），太陽照射可顯著增加 RA度；在30℃的溫度時暴露于強烈的陽光下，RABV在1.5 h后就會完全失陽光，則需 20 h。此外，RABV 對干燥也很敏感，當(dāng)感染動物的唾液灑面時，經(jīng)自然干燥后，RABV 就會全部失活。

(Matsumoto et al 2011)。幾乎所有的人類狂犬病感染案例都與動物的咬傷直接相關(guān)(Rupprecht et al 2006)。此外，器官移植也是 RABV 感染的傳播途徑之一(Gonget al 2017; Zhou et al 2016b)。1.4.3 易感動物狂犬病危害的動物種類繁多，各種家禽（鵝、鴨等）、家畜（羊、豬、牛等）均對 RABV 具有易感性，各類野生動物（狐類、浣熊、狼、豺類、熊、野犬、臭鼬、鼠、貓鼬及其它嚙齒動物等）也具有易感性�？傊�，幾乎所有的溫血動物都對 RABV 具有易感性(Moussy et al 2015)。人也對 RABV 具有易感性，但隨著地域、職業(yè)、性別、年齡和體質(zhì)等的不同而具有不同的易感性，兒童和老年人要比成年人容易感染 RABV，農(nóng)村人相對城市人來說更易感，這是因為兒童和老年人的免疫力比成年人低，而農(nóng)村的流浪犬多且免疫覆蓋率較低(Zhou et al 2016a)。


本文編號：3308875