弓形蟲是一種專性的胞內(nèi)寄生原蟲,可以感染包括人在內(nèi)的所有溫血動物。目前,弓形蟲病治療缺乏有效的藥物,急需開發(fā)具有抗弓形蟲活性的化學(xué)藥物。本試驗(yàn)選取了一系列可能具有抗寄生蟲活性的化合物,進(jìn)行體外抗弓形蟲活性篩選,對篩選出的活性化合物進(jìn)行體內(nèi)外抗蟲活性研究,并初步探究活性化合物的抗弓形蟲機(jī)理�；衔锏捏w外抗蟲活性與有效候選化合物篩選。采用MTT法,初步測定了不同濃度下化合物對人包皮成纖維細(xì)胞（HFF）的細(xì)胞毒性,并在最大的安全濃度下進(jìn)行了化合物體外抗蟲活性篩選,結(jié)果顯示,氯硝柳胺和肉豆蔻木脂素具有較強(qiáng)的抗弓形蟲活性,可作為有效候選化合物進(jìn)行進(jìn)一步研究。氯硝柳胺的抗弓形蟲活性及作用機(jī)理研究。采用熒光定量PCR法和Giemsa染色法評價氯硝柳胺的體外抗弓形蟲活性,結(jié)果顯示,氯硝柳胺能抑制弓形蟲的入侵和增殖,對弓形蟲的半數(shù)抑制濃度(EC₅₀)為45.3 ng/mL。試驗(yàn)建立了弓形蟲感染Balb/c小鼠的急性感染模型,采用氯硝柳胺口服灌胃的方式給藥,結(jié)果表明在240 mg/kg的劑量下,小鼠死亡保護(hù)率達(dá)到50%,并且可以降低小鼠組織器官及血液中的蟲體荷載量。通過掃描電鏡和透射... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

化學(xué)合成類化合物的結(jié)構(gòu)式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第二章化合物體外抗弓形蟲活性篩選18圖2-1天然化合物的結(jié)構(gòu)式Fig.2-1Structuralformulaofnaturalcompounds圖2-2化學(xué)合成類化合物的結(jié)構(gòu)式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第二章化合物體外抗弓形蟲活性篩選20酸和麝香草酚是從柚子、山楂和忍冬中分離出的中藥單體，具有較輕的抗寄生蟲活性（圖2-3I、J、K）。肉豆蔻木脂素、肉豆蔻醚、肉豆蔻酸、去氫二異丁香酚、肉豆蔻酸甲酯是肉豆蔻種子中分離天然產(chǎn)物，也具有一定的抗弓形蟲活性（圖2-3L、M、N、O、P）。其中，肉豆蔻木脂素具有良好的抗增殖活性，在宿主細(xì)胞中幾乎沒有納蟲空泡（PV）。化學(xué)合成類化合物中，氯硝柳胺、碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯達(dá)唑、氯氰碘柳胺鈉、左旋咪唑、阿苯達(dá)唑均為FDA批準(zhǔn)抗寄生蟲化合物，但在最大安全濃度下，碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯達(dá)唑、氯氰碘柳胺鈉、左旋咪唑和阿苯達(dá)唑均沒有較好的抗蟲效果（圖2-4A-F）。而氯硝柳胺的抗弓形蟲效果最好，孵育后細(xì)胞內(nèi)沒有蟲體增殖（圖2-4G）。圖2-3天然化合物抗弓形蟲活性Fig.2-3Anti-Toxoplasmaactivityofnaturalcompounds注：箭頭指向弓形蟲速殖子。Note:ArrowspointedtotachyzoitesofToxoplasmagondii.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]12種中草藥水煎劑體外抑制弓形蟲感染效果的real-time PCR評價[J]. 郭海婷,魏艷梅,陳新亮,朱興全,李中原,陳志寶.  中國獸醫(yī)科學(xué). 2018(12)
[2]動物抗寄生蟲藥物作用機(jī)理研究進(jìn)展[J]. 陳紅霞.  鄉(xiāng)村科技. 2018(21)
[3]山楂酸的藥理作用及結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展[J]. 刁琢,馮旭,儲智勇,張澤生.  中國食品添加劑. 2016(08)
[4]氯氰碘柳胺鈉對羊肝片吸蟲療效研究[J]. 羅旌晶.  湖北畜牧獸醫(yī). 2014(12)
[5]抗弓形蟲藥物的類型和作用機(jī)制[J]. 聶福旭,賈志江,楊紅梅,劉娣琴,唐文雅.  中國動物傳染病學(xué)報. 2013(02)
[6]抗弓形蟲藥物的作用機(jī)制和效果的研究進(jìn)展[J]. 聶福旭,賈志江,劉娣琴,楊紅梅.  中國動物檢疫. 2013(04)
[7]廣東部分地區(qū)雞弓形蟲感染的血清學(xué)調(diào)查[J]. 劉容珍,陳志清,張創(chuàng)峰,鐘萬朝,陳明霞.  養(yǎng)禽與禽病防治. 2013(03)
[8]Antioxidant and antiangiogenic activities of the essential oils of Myristica fragrans and Morinda citrifolia[J]. Suthagar Pillai Piaru,Roziahanim Mahmud,Amin Malik Shah Abdul Majid,Zeyad Daoud Mahmoud Nassar.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(04)
[9]抗弓形蟲藥物及機(jī)理研究進(jìn)展[J]. 蒲元華,王艷華,王萌,張德林.  中國人獸共患病學(xué)報. 2012(04)
[10]柚皮檸檬苦素的提取及其殺蟲活性研究[J]. 李彪,施蕊,熊智,葉敏,劉紹雄,朱麗麗.  中國農(nóng)學(xué)通報. 2012(01)

博士論文
[1]四類天然產(chǎn)物的生物活性評價及作用機(jī)制研究[D]. 尚小飛.蘭州大學(xué) 2019
[2]脫落酸及相關(guān)激素調(diào)控梨芽休眠的分子機(jī)制研究[D]. 李建召.浙江大學(xué) 2019
[3]百合小鱗莖從頭再生的組織學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[D]. 張琳.浙江大學(xué) 2018
[4]抗弓形蟲天然產(chǎn)物篩選與甘草查爾酮A抗蟲研究[D]. 司鴻飛.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 2018
[5]長臀鮠精子形態(tài)和差異蛋白及DMRT1與VASA基因的研究[D]. 陳金濤.華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]丙環(huán)唑?qū)吮P菌和指狀青霉菌抑制作用的研究[D]. 張俊.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2019
[2]二型糖尿病生物標(biāo)志物的篩選及桑葉治療二型糖尿病機(jī)制研究[D]. 王念念.江蘇大學(xué) 2019
[3]氯硝柳胺乙醇胺鹽對大鼠冠狀動脈的舒張作用及機(jī)制研究[D]. 宋奇穎.山西醫(yī)科大學(xué) 2018
[4]親水基團(tuán)修飾靶向GPC3受體的新型分子探針的構(gòu)建及PET顯像研究[D]. 李友財.南方醫(yī)科大學(xué) 2018
[5]串聯(lián)親和純化技術(shù)聯(lián)合質(zhì)譜鑒定乳腺癌細(xì)胞中LOX相互作用蛋白[D]. 劉俠.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014
[6]阿奇霉素、青蒿琥酯、乙酰螺旋霉素及配伍用藥體內(nèi)外抗弓形蟲作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王衛(wèi)群.廣西醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號：3254144