豬鏈球菌2型是重要的人獸共患菌,在我國(guó)曾爆發(fā)過(guò)兩次大規(guī)模的疫病,造成重大經(jīng)濟(jì)損失和人員死亡。頭孢喹肟是第四代動(dòng)物專用頭孢類抗生素,其對(duì)豬鏈球菌2型MIC90是0.03μg/mL,具有優(yōu)良抗菌活性,并且其在豬體內(nèi)具有優(yōu)良藥動(dòng)學(xué)特性,推薦臨床上用于治療豬鏈球菌病。本研究建立頭孢喹肟對(duì)豬鏈球菌2型半體內(nèi)PK/PD同步模型,獲得最優(yōu)PK/PD參數(shù),并計(jì)算在不同抗菌效果下AUC12h/MIC值以及給藥劑量,為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。試驗(yàn)選取13只健康的三元雜交豬（21.2±1.6kg）分為三組,分別采用2和4 mg/kg b.w.的頭孢喹肟單次肌內(nèi)注射和2mg/kg b.w.的頭孢喹肟單次靜脈注射給藥,并在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行血清樣品采集,采用LC-MS/MS測(cè)定樣品藥物濃度,血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用Winnonlin 5.2.1二室模型（靜脈注射）和一級(jí)吸收二室模型（肌內(nèi)注射）進(jìn)行分析,獲得靜脈注射主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:t1/2α（0.18±0.05h）,t1/2β（2.05±0.16h）,Cmax（11.40±0.85μg/mL）,AUC（14.50±1.54μg·h/mL）,Vss（0.36±0... 

【文章來(lái)源】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

頭孢喹肟的結(jié)構(gòu)式

圖 2.1 頭孢喹肟抗菌效參數(shù)示意圖2.6.2 半體內(nèi) PK/PD 的數(shù)據(jù)處理藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)利用 WinNonlin 5.2.1 二室模型和一級(jí)吸收二室模型處理血清藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，獲得豬肌注和靜注 2 和 4mg/mg 頭孢喹肟后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，采用 SigmoidEmax的非線性回歸分析整合半體內(nèi)抗菌效應(yīng)(Ex-vivoAUC0-12/MIC）與 IE 之間的關(guān)系。模型公式如下：(2.3)其中：E 為抗菌效應(yīng)，血清中加入豬鏈球菌 2 型共培養(yǎng) 12 小時(shí)所形成的生長(zhǎng)抑制曲線

其中：Dose(preday)為日給藥劑量；(AUC/MIC)breakpoint為產(chǎn)生不同抗菌效應(yīng)所需的Ex-vivoAUC/MIC 臨界點(diǎn)；MIC90是從參考文獻(xiàn)中獲得抑制受試細(xì)菌群體 90%的菌株所需的 MIC；CLper hour是給藥后每小時(shí)的體清除率；fu為豬血清中的游離藥物分?jǐn)?shù)；F 為頭孢喹肟的絕對(duì)生物利用度。3 結(jié)果與分析3.1 豬鏈球菌 2 型及其誘導(dǎo)耐藥菌株在豬血清中生長(zhǎng)曲線繪制（1）接種初始菌量為 SI 和 HI 的豬鏈球菌 2 型在新鮮配制好的 TSB 中生長(zhǎng)情況如下圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[6]青霉素耐藥肺炎鏈球菌的分子流行病學(xué)與適應(yīng)性研究[D]. 張樹(shù)敬.復(fù)旦大學(xué) 2012
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