生物等效性（Bioequivalence,BE）是為了驗證兩個不同的制藥公司生產(chǎn)的藥物,其所含的活性成分相同,或者是相同產(chǎn)品的兩種不同制劑,它們在臨床上使用時以相同的速度與程度被吸收進入動物體內(nèi),表現(xiàn)出相似的生物利用度和相同的藥效,那么這兩種產(chǎn)品在臨床上就可以互相替代。土霉素（Oxytertracycline,OTC）屬于天然的四環(huán)素類抗生素,在動物體內(nèi)的藥物動力學特征良好,殘留在體內(nèi)的藥量低,毒副作用較小,是一種較好的廣譜抗菌藥物。本試驗旨在研究兩種20%長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性。目的：建立土霉素在豬血漿中的提取和高效液相色譜（HPLC）檢測方法；探討土霉素在豬體內(nèi)的吸收、分布和消除規(guī)律；研究兩種長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性,為獸醫(yī)臨床安全使用該藥提供科學的依據(jù)。方法：本試驗通過采用2x2兩周期交叉試驗設計,將24頭健康長白豬（30±5）kg隨機分成2組,分別單劑量肌內(nèi)注射國產(chǎn)20%長效土霉素注射液和美國輝瑞制藥有限公司20%長效土霉素注射液,給藥劑量（以土霉素計）均為20mg/kg體重,兩次給藥時間相隔14d,根據(jù)試驗之前設定好的時間點進行采血。通過液-液萃取的... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 立題背景與意義
    1.2 土霉素研究進展
        1.2.1 土霉素的理化性質(zhì)及結構
        1.2.2 土霉素的作用機理
        1.2.3 土霉素的藥效學研究進展
        1.2.4 土霉素的藥動學研究進展
        1.2.5 土霉素的藥物殘留研究進展
        1.2.6 土霉素的不良反應及毒理學研究
    1.3 生物等效性研究進展
        1.3.1 生物等效性概念
        1.3.2 生物等效性的評價目的、意義及歷史概況
        1.3.3 生物等效性評價方法
2 研究內(nèi)容和目標
    2.1 研究內(nèi)容
    2.2 研究目標
3 試驗材料與方法
    3.1 試驗材料
        3.1.1 儀器設備
        3.1.2 藥品與試劑
        3.1.3 主要溶液配制
        3.1.4 試驗動物
    3.2 藥物分析方法
        3.2.1 土霉素色譜條件
        3.2.2 土霉素血漿樣品處理
        3.2.3 血漿標準曲線的建立
        3.2.4 方法學驗證
    3.3 生物等效性試驗設計
        3.3.1 給藥方式
        3.3.2 樣品采集
    3.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析
4 結果與分析
    4.1 定量方法
        4.1.1 土霉素的色譜行為
        4.1.2 標準曲線和線性關系
        4.1.3 回收率和精密度的考察數(shù)據(jù)
        4.1.4 靈敏度考察數(shù)據(jù)
    4.2 生物等效性數(shù)據(jù)分析
        4.2.1 藥物動力學分析
        4.2.2 生物等效性分析
5 討論
    5.1 色譜條件的選擇
        5.1.1 色譜柱的選擇
        5.1.2 紫外波長的選擇
        5.1.3 流動相的選擇
    5.2 藥物分離提取條件的選擇
    5.3 藥物動力學主要特征
    5.4 生物等效性研究
6 結論
    6.1 成功建立土霉素在豬血漿中的HPLC檢測方法
    6.2 確定20%LOTC在豬血漿中的藥物動力學特征及主要參數(shù)
    6.3 肌內(nèi)注射受試產(chǎn)品與參比產(chǎn)品20%LOTC在豬體內(nèi)具有生物等效性
參考文獻
附錄
    附錄1 血漿標準曲線
    附錄2 空白樣品及其空白樣品加藥色譜行為
    附錄3 實際樣品色譜行為
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]兩種劑型琥乙紅霉素藥動學及生物等效性研究[J]. 沈時鵬,吳鐵松.  海南醫(yī)學院學報. 2013(02)
[2]長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的藥動學及相對生物利用度研究[J]. 廖雪玲,張炳旭,丁煥中.  中國獸藥雜志. 2012(12)
[3]五種土霉素注射液在豬體內(nèi)的藥物代謝動力學比較研究[J]. 班付國,吳寧鵬,彭麗,賈振民,劉宏偉.  中國獸藥雜志. 2012(01)
[4]氟苯尼考與鹽酸土霉素體外聯(lián)合抑菌效果研究[J]. 周文中,畢可東,鄒本革,李紅,鄒明,張啟迪.  中國畜牧獸醫(yī). 2011(07)
[5]土霉素在豬體內(nèi)的藥代動力學試驗[J]. 鮑杰,丁雙陽.  中國獸醫(yī)雜志. 2011(03)
[6]肺內(nèi)注射土霉素治療豬氣喘病效果好[J]. 郭增潮.  畜牧獸醫(yī)雜志. 2011(01)
[7]土霉素在子宮內(nèi)膜炎奶牛血漿中的藥動學試驗[J]. 何燕,劉志昌,曾東平,孫永學.  華南農(nóng)業(yè)大學學報. 2010(01)
[8]復方長效土霉素注射液的工藝研究及療效試驗[J]. 朱斌,李龍瑞.  廣東畜牧獸醫(yī)科技. 2009(02)
[9]美國仿制藥生物等效性評價的意義及方法[J]. 李冰,余煊強.  中國處方藥. 2009(01)
[10]土霉素在奶牛子宮內(nèi)膜炎乳中的藥動學試驗[J]. 楊大偉,孫永學,嚴楚,李小娜,陳杖榴.  中國獸醫(yī)雜志. 2008(10)

碩士論文
[1]中國獸藥代謝動力學數(shù)據(jù)庫建立及土霉素在豬可食性組織中殘留消除研究[D]. 房可.華中農(nóng)業(yè)大學 2011
[2]長效土霉素注射液的研制及其藥動學研究[D]. 劉偉.西北農(nóng)林科技大學 2011
[3]土霉素在奧尼羅非魚體內(nèi)的藥動學及殘留消除規(guī)律研究[D]. 葉柏喜.暨南大學 2008
[4]土霉素和磺胺甲噁唑在三種淡水魚體內(nèi)的藥動學和殘留研究[D]. 李雪梅.西南師范大學 2005



本文編號：3239318