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核受體AHR/CAR/Nrf2級聯(lián)信號通路在阿特拉津致鵪鶉腎毒性中的作用

發(fā)布時間:2021-06-10 18:50
  阿特拉津(Atrazine,ATR)是世界上使用最廣泛的三氯苯類除草劑,可通過食物鏈逐級放大效應(yīng),使其在生物體內(nèi)蓄積水平升高,嚴(yán)重危害人類和動物的健康。腎臟作為機(jī)體的代謝器官參與各種外源性物質(zhì)的代謝,是毒理學(xué)研究熱點(diǎn),然而ATR對禽類的腎臟毒性未見報道。本試驗以歐洲鵪鶉為試驗動物,采用灌胃方式進(jìn)行ATR染毒,觀察鵪鶉腎臟病理學(xué)變化,檢測腎臟功能、線粒體損傷、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、CYP450s、外源物質(zhì)敏感性核受體應(yīng)答及Nrf2信號通路相關(guān)指標(biāo),結(jié)果表明:(1)ATR引起腎臟腎上皮細(xì)胞脫落,腎小囊間隙增大,腎小管擴(kuò)張,腎小管上皮細(xì)胞排列紊亂;表明ATR具有顯著的腎臟毒性。(2)ATR致使腎細(xì)胞中線粒體發(fā)生腫脹、空泡變性,線粒體嵴斷裂;表明線粒體是ATR腎毒性的主要攻擊位點(diǎn)。(3)ATR暴露引起核DNA斷裂,上調(diào)促凋亡基因(Fas,Fas L、Bax和Caspase3)轉(zhuǎn)錄水平,下調(diào)抗凋亡基因(Bcl-2)轉(zhuǎn)錄水平,表明ATR可誘導(dǎo)腎細(xì)胞凋亡。(4)ATR暴露誘導(dǎo)腎臟核受體(AHR/CAR)及CYPs亞型(CYP1A5、CYP1B1、CYP3A4、CYP3A9)基因表達(dá),調(diào)控CYP450、... 

【文章來源】:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

核受體AHR/CAR/Nrf2級聯(lián)信號通路在阿特拉津致鵪鶉腎毒性中的作用


Nrf2的結(jié)構(gòu)

核受體AHR/CAR/Nrf2級聯(lián)信號通路在阿特拉津致鵪鶉腎毒性中的作用


Keap1的結(jié)構(gòu)

鵪鶉,體重變化,腎臟,臟器系數(shù)


圖 3-1 鵪鶉體重變化Fig.3-1 Changes in body weight of quails及其臟器系數(shù)變化結(jié)果b 所示,ATR 對鵪鶉腎臟質(zhì)量有劑量依賴性效應(yīng),腎臟質(zhì)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[3]Nrf2信號通路在阿特拉津致鵪鶉肝臟氧化應(yīng)激中的作用[D]. 相麗潤.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
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[5]除草劑阿特拉津?qū)Υ笫舐殉步M織氧化應(yīng)激損傷的研究[D]. 索琪.吉林大學(xué) 2013
[6]Nrf2信號通路在鉛致SH-SY5Y細(xì)胞毒性和凋亡中保護(hù)作用的研究[D]. 李芬.華中科技大學(xué) 2013
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[8]Na-PCP誘導(dǎo)L-02肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和線粒體損傷的實(shí)驗研究[D]. 康菊芳.中南大學(xué) 2008
[9]消化性潰瘍中醫(yī)證型與線粒體細(xì)胞色素氧化酶相關(guān)研究[D]. 金友.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2006



本文編號:3222931

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