偽狂犬病（Pseudorabies,PR或Aujeszky’s disease,AD）是由偽狂犬病毒（pseudorabies virus,PRV）感染引起的一種急性傳染病。豬是偽狂犬病毒的唯一貯存宿主,該病毒的潛伏特性導(dǎo)致該病的難以根除和凈化。PRV跟其他的甲型皰疹病毒基因組一樣,按照嚴(yán)格的級聯(lián)方式調(diào)節(jié)基因組的表達(dá),即在復(fù)制轉(zhuǎn)錄的生命周期中被分為立即早期基因、早期基因和晚期基因。值得我們關(guān)注的是PRV不同于其他甲型皰疹病毒,它僅有一個立即早期基因即IE180,且同單純皰疹病毒（HSV-1）的ICP4基因同源。IE180是PRV基因組中第一個被轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白,其作為強(qiáng)有力轉(zhuǎn)錄激活因子,對病毒基因組起始復(fù)制和早期轉(zhuǎn)錄是必需的。PRV基因組中存在著兩個IE180基因拷貝,早期研究證實(shí)將IE180基因兩個拷貝同時缺失而構(gòu)建的重組克隆,這種重組克隆不感染宿主也不感染細(xì)胞而徹底喪失感染能力,不能拯救出活病毒。此外,PRV有著較為廣泛的宿主譜,并逐漸被病毒學(xué)家們用做一個研究皰疹病毒分子生物學(xué)的模式生物并在動物模型中被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)追蹤。目前,PRV IE180的生物學(xué)功能尚不完全明確,為進(jìn)一步深入... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PRV基因組模式圖(引自KLUPP等,2004)

PRV基因組進(jìn)入細(xì)胞核后發(fā)生環(huán)化并根據(jù)DNA轉(zhuǎn)錄的先后順序按照嚴(yán)格的轉(zhuǎn)錄級聯(lián)調(diào)控進(jìn)行轉(zhuǎn)錄（如圖1-4），其PRV基因轉(zhuǎn)錄的先后順序分為三類：起始轉(zhuǎn)錄的α基因即立即早期基因（Immediate-early,IE）、β基因即早期基因（Early）和γ基因即晚期基因（Late）。立即早期基因轉(zhuǎn)錄后合成大量的立即早期蛋白，依次激活早晚期基因的轉(zhuǎn)錄，PRV基因組完成轉(zhuǎn)錄復(fù)制后裝配到衣殼從而形成核殼，核衣殼被轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體，在不同被膜蛋白和包膜蛋白的作用下進(jìn)行二次包膜化，從而形成成熟的病毒粒子，而后與細(xì)胞膜發(fā)生融合而被運(yùn)送到細(xì)胞表面。圖1-3PRV的復(fù)制周期(引自POMERANZ等,2005)13Fig.1-3ReplicationcycleofPRV(FromPOMERANZ,etal.,2005)13

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第一章緒論5圖1-4皰疹病毒基因組的表達(dá)調(diào)控Fig.1-4Expressionregulationofherpesvirusgenome大多數(shù)皰疹病毒基因組有多個立即早期基因，例如，單純皰疹病毒Ⅰ型（Herpessimplexvirustype1,HSV-1）含有至少五個立即早期基因：US1（ICP22）、US12（ICP47）、UL54（ICP27）、RL2（ICP0）和RS1（ICP4）。而PRV只有唯一的一個立即早期基因IE180，是HSV-1ICP4的同源基因，其基因的大部分序列與潛伏感染期間大量表達(dá)的LAT的剪接物即長潛伏感染轉(zhuǎn)錄物基因LLT（Largelatencytranscript）重疊，IE180對病毒DNA復(fù)制和早期基因轉(zhuǎn)錄是一個必需元件基因(YEDOWITZetal.,2005)。IE180的表達(dá)不僅要啟動基因組的轉(zhuǎn)錄級聯(lián)調(diào)控，還要為細(xì)胞中病毒的復(fù)制和宿主的抗病毒防御系統(tǒng)提供一種最優(yōu)的調(diào)控機(jī)制。與HSV-1的ICP4相似，IE180在內(nèi)部重復(fù)區(qū)和末端重復(fù)區(qū)存在著兩個拷貝，而在內(nèi)部重復(fù)區(qū)的一個拷貝與LLT部分序列存在著互補(bǔ)重疊的關(guān)系。IE180基因作為潛在的轉(zhuǎn)錄激活因子，其僅有的兩個結(jié)構(gòu)域是IE180發(fā)揮功能的重要組成結(jié)構(gòu)元件，即獨(dú)立的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和反式激活結(jié)構(gòu)域。IE180作為PRV基因組中首個被轉(zhuǎn)錄的基因，其啟動子即使沒有其他病毒蛋白的輔助也可以直接在細(xì)胞質(zhì)中引導(dǎo)IE180多肽成分的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，在細(xì)胞質(zhì)中IE180蛋白大量合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核并富集，調(diào)控早期基因的轉(zhuǎn)錄(CAMPBELLandPRESTON,1987;IHARA,etal.,1983;KOZMIK,etal.,1991)。由早期基因所編碼的蛋白質(zhì)主要在病毒基因組核苷酸代謝和DNA的復(fù)制中發(fā)揮重要作用。早期基因蛋白分為兩類，第一類包括15種蛋白質(zhì)，其中有七種（UL52、UL42、UL5、UL8、UL9、Ul29和UL30）是病毒DNA復(fù)制所必需的。第二類包括三種蛋白（EP0、US1和UL54）在病毒轉(zhuǎn)錄中以反式激活因子的角色而發(fā)揮作用(POMERANZ,

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3213733