非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）是一種無過量飲酒史的臨床病理綜合征,病理特征為肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積,NAFLD的病理變化隨病程的進(jìn)展表現(xiàn)為單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。近年來,隨著人們生活水平和飲食結(jié)構(gòu)的改變,NAFLD的發(fā)病率逐年增加,這種疾病也越來越受到人們的重視,尤其是在西方國(guó)家,而且NAFLD也是動(dòng)物的原發(fā)或繼發(fā)性疾病,不僅影響著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,也會(huì)帶來一定的食品安全問題。但是這種疾病的發(fā)病機(jī)制還不是很清楚,目前“二次打擊”學(xué)說得到了多數(shù)科研工作者的認(rèn)可,即胰島素抵抗和氧化應(yīng)激。有很多研究報(bào)道NF-E2相關(guān)因子2（Nrf2）在NAFLD的發(fā)病過程中起著重要的作用,是細(xì)胞抵抗氧化和電子損傷的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,正常生理情況下,Nrf2的活性會(huì)被Keap1蛋白抑制,當(dāng)NAFLD患者機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激的時(shí)候,N rf2會(huì)與Keapl蛋白解偶聯(lián),Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核與反應(yīng)元件ARE結(jié)合,調(diào)控氧化應(yīng)激和Ⅱ相解毒酶基因的表達(dá),起到抗氧化的作用,進(jìn)而保護(hù)肝臟。本試驗(yàn)的研究目的為通過建立小鼠非酒精性脂肪肝的模型,研究在NAFLD的發(fā)病過程中普通小鼠和Nrf2基因缺失鼠胰島素... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 非酒精性脂肪肝研究進(jìn)展
        1.1.1 非酒精性脂肪肝概述
        1.1.2 非酒精性脂肪肝病的發(fā)病機(jī)制
        1.1.3 非酒精性脂肪肝病的流行病學(xué)
    1.2 胰島素抵抗與NAFLD
        1.2.1 胰島素抵抗在NAFLD中的作用機(jī)制
        1.2.2 與胰島素抵抗相關(guān)的細(xì)胞因子
    1.3 氧化應(yīng)激與NAFLD
        1.3.1 氧化應(yīng)激在NAFLD中的作用機(jī)制
        1.3.2 與氧化應(yīng)激相關(guān)的氧化和抗氧化酶
    1.4 Nrf2在NAFLD中的作用
        1.4.1 Nrf2-keapl抗氧化系統(tǒng)
        1.4.2 Nrf2對(duì)肝臟的保護(hù)作用
        1.4.3 Nrf2在NAFLD中的作用機(jī)制
        1.4.4 Nrf2調(diào)控的與氧化應(yīng)激有關(guān)的基因
    1.5 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 試驗(yàn)材料
        2.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
        2.1.3 主要藥品及試劑
        2.1.4 常用溶液及其配制方法
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物分組及模型的建立
        2.2.2 血液及葉臟樣品的采集
        2.2.3 小鼠臨床指示與生化指標(biāo)的檢測(cè)
        2.2.4 小鼠胰島素與胰島素抵抗相關(guān)細(xì)胞因子的檢測(cè)
        2.2.5 肝臟氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定
        2.2.6 熒光定量PCR檢測(cè)肝組織氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)
        2.2.7 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 各組小鼠臨床指標(biāo)與生化指標(biāo)的比較
        3.1.1 高脂誘導(dǎo)小鼠臨床指標(biāo)的變化
        3.1.2 高脂誘導(dǎo)小鼠生化指標(biāo)的變化
    3.2 各組小鼠IR以及部分相關(guān)細(xì)胞因子的檢測(cè)
        3.2.1 各組小鼠IR的比較
        3.2.2 各組小鼠IR部分相關(guān)細(xì)胞因子的變化
    3.3 肝臟氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化
    3.4 小鼠肝組織中RNA提取結(jié)果的鑒定
    3.5 熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果
        3.5.1 小鼠肝組織中抗氧化酶基因HO-1、SOD-1和NQO1的相對(duì)表達(dá)量
        3.5.2 小鼠肝組織中Nrf2、Gsta-1和GCLC mRNA的相對(duì)表達(dá)量
4 討論
    4.1 非酒精性脂肪肝模型的建立
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇以及模型建立的方法
        4.1.2 小鼠臨床指標(biāo)和部分生化指標(biāo)的改變
    4.2 NAFLD模型中IR及其相關(guān)細(xì)胞因子的變化
    4.3 NAFLD模型中小鼠肝臟氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化
    4.4 Nrf2調(diào)控的與OS有關(guān)的部分基閃的表達(dá)
        4.4.1 熒光定量PCR相對(duì)定量方法的建立
        4.4.2 模型組中Nrf2及其下游基因的表達(dá)差異
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立[J]. 李曉沖,張秀英,徐尚,李宏,張燕華.  中國(guó)獸醫(yī)雜志. 2013(01)
[2]核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2最新研究進(jìn)展[J]. 李雪麗,唐云,許雪珠.  中國(guó)組織工程研究. 2012(24)
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[5]瘦素及脂聯(lián)素與非酒精性脂肪性肝病[J]. 孔銀,張嶺漪.  臨床肝膽病雜志. 2011(04)
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博士論文
[1]非酒精性脂肪性肝病機(jī)制及標(biāo)志物的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D]. 王蘭.浙江大學(xué) 2009
[2]噬菌體展示技術(shù)在透皮給藥與新型納米材料中的應(yīng)用[D]. 沈媛媛.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2009

碩士論文
[1]Nrf2對(duì)NAFLD模型小鼠脂質(zhì)代謝及相關(guān)基因表達(dá)的影響[D]. 李宏.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[2]Nrf2對(duì)NAFLD模型鼠炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的影響[D]. 徐尚.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]小鼠急性肝損傷模型的建立及GSTA1分析[D]. 周瓊.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012
[4]Nrf2與肝細(xì)胞凋亡在非酒精性脂肪性肝病小鼠中的作用及相互關(guān)系[D]. 孫健.山東大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3139026