骨骼,作為動(dòng)物體內(nèi)的重要組織器官,具有支撐身體、運(yùn)動(dòng)等作用,并參與機(jī)體復(fù)雜環(huán)境的調(diào)控。在正常骨骼,骨形成與骨吸收是骨重塑過(guò)程中的緊密耦合過(guò)程。破骨細(xì)胞（osteoclast）主要負(fù)責(zé)骨吸收,其數(shù)量增加或活性增強(qiáng)超過(guò)骨形成的速率,可導(dǎo)致骨量減少,引起骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）。目前,調(diào)控破骨細(xì)胞分化和功能的因素較多,且較復(fù)雜,已被廣泛認(rèn)知的關(guān)鍵調(diào)控中心軸是“骨保護(hù)素（osteoprotegerin,OPG）/核因子 κB 受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL）/核因子 κB 受體活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK）”。其中,RANKL可結(jié)合破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞膜上的RANK受體,促進(jìn)破骨細(xì)胞分化,而OPG作為RANKL的誘餌受體,能夠阻斷RANKL與RANK的結(jié)合,間接抑制破骨細(xì)胞的分化及功能。在破骨細(xì)胞分化中,涉及單磷酸腺苷（adenosine monophosphate,AMP）活化蛋白激酶（activa... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１－２不同濃度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ陽(yáng)性破骨細(xì)胞的形成??＂

?第二部分第一章Ａ１ＣＡＲ激活自噔對(duì)破骨細(xì)胞分化的影響???＾?＊１?＾?＼?＾Ｔ：?ｔ＊?＃?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｎｉｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｔｃｄ?ｃｅｌｌｓ??Ｉ?．：您Ｗ獄被４．ｔｔ?Ｓ＾ｒｏｃ??＾?叫丨１丨丨咖??ＡＩ（?ＡＲ（ｍＭ）?〇?０．０５?０．５?５?ＡＩＣ?ＡＲ?（ｍ．Ｍ）?０?〇．〇５?０．５?５??圖２－１－２不同濃度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ陽(yáng)性破骨細(xì)胞的形成??注：與ＡＩＣＡＲ?（ＯｍＭ）組相比，差異顯著（汐＜０．０５）或極顯著（＂／ＭＪ．Ｏｌ）；比例尺：２０?ｐｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－２?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ?ｗａｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?ｂｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ??ＡＩＣＡＲ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??Ｎｏｔｅ：?＊／＊＜０．０５?ｏｒ?＾＾Ｏ．Ｏｌ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ａｎｄ?ｈｉｇｈｌｙ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ＡＩＣＡＲ?（０?ｍＭ）?ｇｒｏｕｐ；?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２０?｜．ｉｍ??２．３?ＡＩＣＡＲ降低破骨細(xì)胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表達(dá)??破骨細(xì)胞分化需要轉(zhuǎn)錄因子ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的參與，同時(shí)釋放降解酶ＣＴＳＫ等到??骨吸收腔隙，在一系列調(diào)控因子到協(xié)同下完成骨吸收過(guò)程１１５１。圖２－１－３顯示，不同濃度??的ＡＩＣＡＲ均可以降低破骨細(xì)胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表達(dá)，與ＡＩＣＡＲ?（０??ｍＭ）組相比，統(tǒng)計(jì)分析顯示ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和

???２．５?ＡＩＣＡＲ調(diào)控破骨細(xì)胞分化中ｍＴＯＲ和ＡＭＰＫ的磷酸化??ｍＴＯＲ是一個(gè)高度保守的絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是ｍＴＯＲＣｌ的一部分［｜７１。??ＡＭＰＫ作為上游的關(guān)鍵調(diào)控分子，對(duì)維持骨骼平衡具有重要的作用［１８］。不同濃度的??ＡＩＣＡＲ可以降低破骨細(xì)胞分化中ｐ－ｍＴＯＲ／ｍＴＯＲ、Ｒｈｅｂ和ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／ｐ７０Ｓ６Ｋ的表達(dá)，??增加ｐ－ＡＭＰＫｏｔ／ＡＭＰＫａ和ＴＳＣ２的表達(dá)，與ＡＩＣＡＲ（０?ｍＭ）組相比，差異顯著（＞＜０．０５?）??或極顯著〇＜０．００?（圖２－１－５Ａ和５Ｂ）。??Ａ??ｌ＞ｒｉｎ＾ｒＬ．＾ｉ＿?ＫＤｉ）?Ｂ??Ｐｒｉｍａｒｙ?ＱＣ???ｐ－ｉｎｌＯＫ?＿＊＊＂＊＊＊＂＊?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?ＡＭＰＫ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??ｉｎ?ＴＯＲ?一》２８９?０８１??ＭＭＰＫｕ?？－６２?甲］?Ｈ?ｉ！ａ�。欤。。枺担�！??ＡＭＰＫ？?丄卜?２?〇ｆ］?Ｓ?雜°５．５?成??ＴＳＣ２?一?＜４＿卜２〇〇?〇：?０．４．?ｉ?ｈ?－－??Ｒｈｅｂ???１６?＜?＾?ｉ??；Ｔ７ｐ？：ｋ?、ｊｌｌＵｌｒ?ｎｎｌｌ?ｎｆｉＨ?ｌｌｌｌｌｉ?ｎ＾＾．．??ＧＡＤＨＩ?一一＇Ｊ７?ｐ－ｍＴＯＲ／?ｐ－Ａ！＼１ＰＫ？／?ＴＳＣ２?Ｒｈｅｂ?ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／??￣￣〇?ｉ，．？５，？ｒｒ?ｍＴＯＲ?著Ｋｕ?ｐ７０Ｓ６Ｋ??—?—Ｍｋ—Ｋｎ，??〇ｃｌ???ｐ－ｍ?Ｉ?ＯＫ?二?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?Ａ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]自噬:動(dòng)脈粥樣硬化新的治療靶點(diǎn)[J]. 何修亮,涂江華.  藥學(xué)研究. 2016(11)
[6]Metformin revisited: Does this regulator of AMP-activated protein kinase secondarily affect bone metabolism and prevent diabetic osteopathy?[J]. Antonio Desmond McCarthy,Ana María Cortizo,Claudia Sedlinsky.  World Journal of Diabetes. 2016(06)
[7]mTOR信號(hào)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝的機(jī)制[J]. 肖昊,譚碧娥,吳苗苗,邵方元,印遇龍.  中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2015(11)
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博士論文
[1]骨保護(hù)素對(duì)破骨細(xì)胞及其前體黏附結(jié)構(gòu)和融合的影響[D]. 趙鴻雁.揚(yáng)州大學(xué) 2015
[2]OPG對(duì)破骨細(xì)胞活性的影響及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D]. 付應(yīng)霄.揚(yáng)州大學(xué) 2013

碩士論文
[1]PINK1/Parkin通路在骨保護(hù)素調(diào)控破骨細(xì)胞線粒體自噬中的作用機(jī)制[D]. 劉慶羊.揚(yáng)州大學(xué) 2019
[2]AKT/mTOR/ULK1介導(dǎo)的自噬在骨保護(hù)素調(diào)控破骨細(xì)胞骨吸收活性中的作用機(jī)制[D]. 孫自強(qiáng).揚(yáng)州大學(xué) 2017
[3]1α,25-（OH）2D3調(diào)控破骨細(xì)胞形成及活化的機(jī)制[D]. 仝錫帥.揚(yáng)州大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3099587