發(fā)布時間：2021-03-25 11:15

　　骨骼,作為動物體內的重要組織器官,具有支撐身體、運動等作用,并參與機體復雜環(huán)境的調控。在正常骨骼,骨形成與骨吸收是骨重塑過程中的緊密耦合過程。破骨細胞（osteoclast）主要負責骨吸收,其數(shù)量增加或活性增強超過骨形成的速率,可導致骨量減少,引起骨質疏松癥（osteoporosis）。目前,調控破骨細胞分化和功能的因素較多,且較復雜,已被廣泛認知的關鍵調控中心軸是“骨保護素（osteoprotegerin,OPG）/核因子 κB 受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL）/核因子 κB 受體活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK）”。其中,RANKL可結合破骨細胞及其前體細胞膜上的RANK受體,促進破骨細胞分化,而OPG作為RANKL的誘餌受體,能夠阻斷RANKL與RANK的結合,間接抑制破骨細胞的分化及功能。在破骨細胞分化中,涉及單磷酸腺苷（adenosine monophosphate,AMP）活化蛋白激酶（activa... 

【文章來源】：揚州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１－２不同濃度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ陽性破骨細胞的形成??＂

?第二部分第一章Ａ１ＣＡＲ激活自噔對破骨細胞分化的影響???＾?＊１?＾?＼?＾Ｔ：?ｔ＊?＃?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｎｉｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｔｃｄ?ｃｅｌｌｓ??Ｉ?．：您Ｗ獄被４．ｔｔ?Ｓ＾ｒｏｃ??＾?叫丨１丨丨咖??ＡＩ（?ＡＲ（ｍＭ）?〇?０．０５?０．５?５?ＡＩＣ?ＡＲ?（ｍ．Ｍ）?０?〇．〇５?０．５?５??圖２－１－２不同濃度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ陽性破骨細胞的形成??注：與ＡＩＣＡＲ?（ＯｍＭ）組相比，差異顯著（汐＜０．０５）或極顯著（＂／ＭＪ．Ｏｌ）；比例尺：２０?ｐｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－２?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ?ｗａｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?ｂｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ??ＡＩＣＡＲ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??Ｎｏｔｅ：?＊／＊＜０．０５?ｏｒ?＾＾Ｏ．Ｏｌ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ａｎｄ?ｈｉｇｈｌｙ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ＡＩＣＡＲ?（０?ｍＭ）?ｇｒｏｕｐ；?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２０?｜．ｉｍ??２．３?ＡＩＣＡＲ降低破骨細胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表達??破骨細胞分化需要轉錄因子ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的參與，同時釋放降解酶ＣＴＳＫ等到??骨吸收腔隙，在一系列調控因子到協(xié)同下完成骨吸收過程１１５１。圖２－１－３顯示，不同濃度??的ＡＩＣＡＲ均可以降低破骨細胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表達，與ＡＩＣＡＲ?（０??ｍＭ）組相比，統(tǒng)計分析顯示ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和

???２．５?ＡＩＣＡＲ調控破骨細胞分化中ｍＴＯＲ和ＡＭＰＫ的磷酸化??ｍＴＯＲ是一個高度保守的絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是ｍＴＯＲＣｌ的一部分［｜７１。??ＡＭＰＫ作為上游的關鍵調控分子，對維持骨骼平衡具有重要的作用［１８］。不同濃度的??ＡＩＣＡＲ可以降低破骨細胞分化中ｐ－ｍＴＯＲ／ｍＴＯＲ、Ｒｈｅｂ和ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／ｐ７０Ｓ６Ｋ的表達，??增加ｐ－ＡＭＰＫｏｔ／ＡＭＰＫａ和ＴＳＣ２的表達，與ＡＩＣＡＲ（０?ｍＭ）組相比，差異顯著（＞＜０．０５?）??或極顯著〇＜０．００?（圖２－１－５Ａ和５Ｂ）。??Ａ??ｌ＞ｒｉｎ＾ｒＬ．＾ｉ＿?ＫＤｉ）?Ｂ??Ｐｒｉｍａｒｙ?ＱＣ???ｐ－ｉｎｌＯＫ?＿＊＊＂＊＊＊＂＊?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?ＡＭＰＫ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??ｉｎ?ＴＯＲ?一》２８９?０８１??ＭＭＰＫｕ?？－６２?甲］?Ｈ?ｉ�。幔。欤。。枺担蓿�??ＡＭＰＫ？?丄卜?２?〇ｆ］?Ｓ?雜°５．５?成??ＴＳＣ２?一?＜４＿卜２〇〇?〇：?０．４．?ｉ?ｈ?－－??Ｒｈｅｂ???１６?＜?＾?ｉ??；Ｔ７ｐ？：ｋ?、ｊｌｌＵｌｒ?ｎｎｌｌ?ｎｆｉＨ?ｌｌｌｌｌｉ?ｎ＾＾．．??ＧＡＤＨＩ?一一＇Ｊ７?ｐ－ｍＴＯＲ／?ｐ－Ａ�。埽保校�？／?ＴＳＣ２?Ｒｈｅｂ?ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／??￣￣〇?ｉ，．？５，？ｒｒ?ｍＴＯＲ?著Ｋｕ?ｐ７０Ｓ６Ｋ??—?—Ｍｋ—Ｋｎ，??〇ｃｌ???ｐ－ｍ?Ｉ?ＯＫ?二?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?Ａ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸對破骨細胞自噬和分化的影響[J]. 陳苗苗,仝錫帥,鄭嘉銘,趙鴻雁,顧建紅,劉宗平.  畜牧獸醫(yī)學報. 2019(11)
[2]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long.  Bone Research. 2018(01)
[3]RAW 264.7細胞與骨髓源巨噬細胞向破骨細胞分化特性的比較[J]. 曾立,耿歡,邢更彥.  中華災害救援醫(yī)學. 2018(01)
[4]Role of autophagy in bone and muscle biology[J]. Maria Teresa Valenti,Luca Dalle Carbonare,Monica Mottes.  World Journal of Stem Cells. 2016(12)
[5]自噬:動脈粥樣硬化新的治療靶點[J]. 何修亮,涂江華.  藥學研究. 2016(11)
[6]Metformin revisited: Does this regulator of AMP-activated protein kinase secondarily affect bone metabolism and prevent diabetic osteopathy?[J]. Antonio Desmond McCarthy,Ana María Cortizo,Claudia Sedlinsky.  World Journal of Diabetes. 2016(06)
[7]mTOR信號通路調節(jié)細胞能量代謝的機制[J]. 肖昊,譚碧娥,吳苗苗,邵方元,印遇龍.  中國科學:生命科學. 2015(11)
[8]組織蛋白酶K在骨吸收中的作用研究進展[J]. 王東,顧建紅,劉宗平.  動物醫(yī)學進展. 2014(06)

博士論文
[1]骨保護素對破骨細胞及其前體黏附結構和融合的影響[D]. 趙鴻雁.揚州大學 2015
[2]OPG對破骨細胞活性的影響及其信號轉導機制[D]. 付應霄.揚州大學 2013

碩士論文
[1]PINK1/Parkin通路在骨保護素調控破骨細胞線粒體自噬中的作用機制[D]. 劉慶羊.揚州大學 2019
[2]AKT/mTOR/ULK1介導的自噬在骨保護素調控破骨細胞骨吸收活性中的作用機制[D]. 孫自強.揚州大學 2017
[3]1α,25-（OH）2D3調控破骨細胞形成及活化的機制[D]. 仝錫帥.揚州大學 2014



本文編號：3099587